为了加速推动中国细胞治疗与免疫治疗的科技进步，深入挖掘该领域的潜力，共同探讨并解决当前面临的关键科学问题，同时追踪最新的前沿进展，促进国内外专家学者之间的深入交流与合作，2024国际细胞与免疫治疗大会（CTI 2024）于2024年11月14-17日在杭州举办。会议现场，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）黄亮教授接受采访，分享自体造血干细胞移植（ASCT）联合CAR-T治疗高危淋巴瘤的相关进展。
请您谈一谈近年来淋巴瘤治疗有哪些进展？目前治疗的困局是什么？
黄亮教授
近年来，淋巴瘤的诊疗进展迅速，尤其是B细胞淋巴瘤的分子分型和病理分类日益清晰，这使得我们能够基于分子分型选择靶向药物。此外，免疫治疗领域也取得了显著进展，包括双抗、抗体药物偶联物（ADC）、单克隆抗体以及CAR-T细胞治疗，这些新疗法已经改变了B细胞淋巴瘤的治疗格局。无论是对化疗不敏感的患者，还是在移植后复发的患者，免疫治疗药物已成为重要的治疗选择。然而，由于这些创新治疗方法刚刚进入临床应用，我们仍需积累更多经验。如何有效地应用这些治疗手段，尤其是在整体治疗中进行全面考虑和合理布局，仍有许多探索的空间。
在T细胞淋巴瘤领域，病理诊断和分子分型的发展相对滞后，且由于T细胞淋巴瘤的发病率较低，相关的诊疗经验也显得不足。近年来，T细胞淋巴瘤领域也出现了多种创新的小分子药物应用，如PI3K抑制剂和JAK1抑制剂等，这些药物在部分患者中取得了相应的疗效，但通常缓解期较短，最终患者仍可能面临疾病进展。因此，如何实现治愈性疗效是一个亟待探索的重要方向。在T细胞淋巴瘤的研究中，开展创新的免疫治疗，包括靶向新靶点的药物的开发，还需探索如何与移植更好地结合，以期实现治愈性疗效。这些领域仍然蕴藏着巨大的发展潜力。
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近年来，CAR-T细胞疗法作为治疗癌症最有效的方法之一，在淋巴瘤的治疗中表现出十分满意的疗效，而ASCT是治疗淋巴瘤非常重要的手段。在本次大会上，您以“高危淋巴瘤患者的ASCT联合CAR-T细胞输注”为题进行汇报，能否请您谈一谈ASCT联合CAR-T治疗高危淋巴瘤的相关进展？
黄亮教授
CAR-T细胞治疗已显著改变了淋巴瘤的诊疗现状，目前约有50%的患者能够获得长期生存获益。然而，这也意味着仍有50%的患者可能面临治疗失败，因此如何进一步提高CAR-T细胞的疗效成为一个亟待探索的重要课题。在此背景下，我们选择将CAR-T细胞与ASCT联合应用，通过协同作用，患者的长期生存率可以进一步提升至60%-70%。
在高危淋巴瘤患者中，例如伴有TP53突变的淋巴瘤、双打击淋巴瘤以及中枢神经系统淋巴瘤患者，我们应用了CAR-T细胞联合ASCT的治疗方案，并观察到比单一CAR-T细胞治疗更为显著的疗效。这一发现也回应了我们如何在整体治疗中更有效地应用CAR-T细胞治疗，从而发挥其更大的临床作用，这无疑是一个值得深入探索的方向。
您对未来ASCT联合CAR-T治疗淋巴瘤的应用前景有什么看法？您认为还有哪些问题有待攻克？
黄亮教授
首先，大家需要更加深入地理解ASCT联合CAR-T治疗的潜在疗效，并在整体治疗过程中进行相应的考量，例如高危因素的识别以及在治疗过程中的动态预后评估。对于高危患者，应及时进行造血干细胞的冻存，并采集淋巴细胞以制备CAR-T细胞。这为后续实施CAR-T治疗和造血干细胞移植的联合治疗提供了现实的可行性。
另外，我们还需创造新的应用场景，特别是针对T细胞淋巴瘤的治疗，我们需要开发新的靶点，将CAR-T细胞治疗与移植进行有效结合。目前，我们团队正在开展一些创新的CAR-T细胞治疗方案，专门针对T细胞肿瘤，并将其与移植相结合。我们的目标不仅是提高这些疾病的缓解率，更希望能够实现患者的治愈，这一目标令人期待。
黄亮 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床试验研究中心负责人，淋巴肿瘤诊疗中心病区主任，主任医师，博士
国家血液系统疾病临床医学研究中心
血液与健康全国重点实验室，课题组长
美国希望之城国家医学中心访问学者
中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国生理学会血液生理学专委会委员
以第一或通讯作者在Blood、Cell Research、STTT、ACS Nano、J Allergy Clin Immunol、Cell Reports 等期刊发表二十余篇SCI论文
主持国家自然科学基金青年项目和面上项目、国家重点研发计划课题和“863”青年科学家专题项目
温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
