NCCN、ESMO和EAU指南在GCTs管理的基本方面一致,对Ⅰ期疾病倾向于监测,高风险Ⅰ期非精原细胞瘤监测或辅助BEP×1为同等选择,转移性疾病治疗推荐根据风险分层使用不同化疗方案,挽救化疗推荐常规剂量化疗(CDCT)或高剂量化疗(HDCT)。
NCCN指南侧重非精原细胞瘤,精原细胞瘤诊疗细节不足;ESMO指南提供全面诊断和管理建议及长期随访和生存护理建议;EAU指南最新且全面,包括治疗晚期毒性。
原始生殖细胞的转化
GCNIS的进展
GCNIS细胞类似于PGCs,具有全能性,表达胚胎干细胞标志物。当GCNIS主要表达SOX17或SOX2时,分别预示可能发展为精原细胞瘤或胚胎癌,但具体进展驱动因素不明。
PET/CT的作用
MRI的作用
风险分层模型
miRNA371a-3p
miRNA371a-3p是有前景的生物标志物,在GCTs中敏感性和特异性高,有望用于Ⅰ期疾病和化疗后残留疾病,但其临床应用场景尚未明确,指南目前不推荐常规评估除AFP、HCG和LDH以外的生物标志物。
其他生物标志物
Ⅰ期疾病
精原细胞瘤:大多数患者行睾丸切除术后可治愈,10-20%会复发,肿瘤大小是复发风险因素;辅助放疗可降低复发率,但会增加第二癌症风险,不再推荐;辅助卡铂单周期治疗复发风险为2-9%;主动监测是首选,复发患者经化疗治愈率高。
非精原细胞瘤:50-80%患者睾丸切除术后可治愈,治疗策略包括主动监测、BEP×1或RPLND;BEP×1可降低复发风险;RPLND可能导致逆行射精;多数专家和指南主张对所有Ⅰ期睾丸GCTs进行主动监测,高风险患者可考虑辅助治疗(图1)。
图1 睾丸癌不同阶段的首选治疗方案
Ⅱ期疾病
精原细胞瘤:治疗方法包括BEP×3或EP×4化疗、RPLND或放疗,放疗增加第二癌症风险,许多专家避免使用;多项研究支持化疗在Ⅱ期精原细胞瘤中的疗效,RPLND可作为替代治疗,但需谨慎选择患者. 非精原细胞瘤:主要采用BEP×3或EP×4化疗;对于血清标志物正常且腹膜后淋巴结<3cm的患者,可考虑行神经保留RPLND(需谨慎选择患者)。
Ⅲ期疾病
挽救治疗
化疗后手术
耐药机制
图2 顺铂耐药机制图
临床试验
克服顺铂耐药的临床试验大多失败,但仍需持续努力,目前有多项关于 GCTs 治疗的研究正在进行,包括评估新型药物和治疗方案的疗效及安全性等。
人工智能
新型治疗
一些新型治疗方法和药物正在研究中,如MET抑制剂、抗CD30药物等,但疗效仍需进一步研究。
睾丸癌在生物学、诊断和治疗方面取得了许多进展,如对发病机制的深入理解、手术技术的改进、生物标志物的发现和人工智能的应用潜力等。然而,对于顺铂耐药患者的预后改善仍不足,未来需要进一步研究发病机制、优化治疗方案、寻找更有效的生物标志物和克服耐药问题,同时充分利用新兴技术,以提高睾丸癌患者的治愈率和生活质量,为患者带来更好的治疗效果和预后。
程亮(Liang Cheng)
医学博士 外科学博士(M.D., M.S.)
布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学和检验医学系转化研究副主席、解剖病理学主任、分子病理学主任
Vice Chair for Translational Research
Director of Anatomic Pathology
Director of Molecular Pathology
Department of Pathology and Laboratory Medicine
美国临床肿瘤学会(ASCO)“人工智能在前列腺癌护理中的应用”教育项目的主席。
研究方向:
主要研究方向为是泌尿生殖系统癌症的转化研究和实体肿瘤的分子诊断。
马建斌 医学博士
2021年毕业于西安交通大学医学部外科学专业。
发表SCI文章3篇(一作);
主持一项国家自然科学青年基金。
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编辑:肖慧娟
校对:何婷
终审:马建斌