四川大学华西医院乳腺中心/头颈肿瘤科
擅长：乳腺癌的精准诊断与化疗、靶向治疗、内分泌治疗等综合治疗
关于“BRCA1/2基因”相信大家都有耳闻，著名好莱坞女星安吉丽娜·朱莉早前因检测出自己携带BRAC1基因突变，选择先后进行了预防性双侧乳腺切除及卵巢切除，以降低患乳腺癌及卵巢癌的风险......
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那么BRCA基因突变是怎么一回事？BRCA1/2基因突变可能会增加哪些癌症风险？BRCA1/2基因检测又是不是人人都需要做呢？▶▶▶
不少人会误理解BRCA1/2基因，认为它是个“坏东西”，其实并不是。
1990年和1994年研究者分别发现了直接与遗传性乳腺癌有关的两个基因，将它们命名为乳腺癌易感基因1（breast cancer gene 1，BRCA1）和乳腺癌易感基因2（breast cancer gene 2，BRCA2），BRCA1/2分别位于人类染色体17q21上和13q12上。![]()
存在于生物正常细胞基因组中的原癌基因就像是犯罪分子，它们变异后可能引起细胞增殖失控，形成恶性肿瘤。而BRCA1/2就像是人民警察，它们下游生产肿瘤抑制蛋白，专门负责修复损伤的双链DNA，细胞周期调控等，对细胞的恶性增殖起到抑制作用。因此正常情况下BRCA1/2不但无害，还是能够抑制恶性肿瘤发生的“好基因”。当BRCA1或BRCA2基因发生致病性的突变时，其编码蛋白失去了正常功能，从而导致DNA损伤修复也受到影响。最终，细胞恶性增殖失去监管，癌症发生的风险就会升高。![]()
BRCA1/2基因最先发现与乳腺癌有关，但后来研究发现凡是携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他像卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也会增加，而男性患乳腺癌、前列腺癌风险增加。中国人群数据显示，BRCA1基因突变携带者乳腺癌发生风险在79岁前为37.9%，BRCA2基因突变携带者为36.5%。
根据研究表明，5%~10%的乳腺癌患者携带了明确的遗传性基因突变，称之为遗传性乳腺癌（hereditary breast cancer，HBC）。
遗传性乳腺癌患者中有15%携带的就是BRCA1/2基因突变。BRCA1/2突变属于常染色体显性遗传。
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如果父母有一方携带此基因突变，那么子女遗传获得突变的概率为50%。朱莉之所以去做BRCA1/2基因检测是因为她有明显的肿瘤家族史，朱莉的直系亲属外婆、妈妈和姨妈都曾因乳腺癌或卵巢癌去世。
那是不是家里有直系亲属患乳腺癌，我就需要去做检测呢？
如果您的家族中有人患乳腺癌，首先应该是这些患癌的亲属先去做检测，查看他们是否带有BRCA基因突变。
根据《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）》以下乳腺癌患者推荐进行BRCA1/2基因检测:![]()
如果是已知家族中有人因BRCA1/2基因突变致病，那么还未患癌的健康人群，建议首先进行遗传咨询，由遗传学专科医生根据家系图，判断BRCA1/2可能阳性的概率，再与医生讨论决定是否应进行此项检测，儿童不推荐进行该基因检测。
健康人群检测出携带BRCA基因突变，是不是必须预防性切除？
首先对于携带BRCA基因突变的健康人群并不代表你就一定会患癌。另外，预防性切除乳腺或卵巢是可以减少肿瘤发生风险，但也存在手术相关的风险与并发症，并且即使切除了乳腺或卵巢，BRCA基因突变也不会从你体内消失的，仍然有遗传的可能。
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因此，对于携带BRCA1/2基因突变的健康人群，更提倡要重视乳腺癌筛查，比如提前筛查时间（25岁开始），每年应用敏感性更高的MRI进行筛查。我们每个人都应该了解自己的家族史，如果的确有遗传性高风险因素，应当引起足够重视，不要心存侥幸也无需过分焦虑。及时咨询专业医师的意见，权衡利弊做出对自己最有利的选择。参考文献：
1.中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）
2.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)[J]. 中国癌症杂志, 2019.
3.樊菁, 吕勇刚, 王廷, 巫姜, 崔风强, & 边杰芳, et al. (2014). 易感基因突变与遗传性乳腺癌的关系. 中华乳腺病杂志(6), 34-42.
声明：本文系医学相关教育科普文章，不涉及具体治疗方法或医疗行为，不得替代医院就诊行为。
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