华科在线 | 专访宣武医院单永治:激光间质热疗治疗胶质瘤和癫痫100余例临床经验和研究成果产出

学术   健康   2025-01-14 07:04   北京  


报道要点

首都医科大学宣武医院神经外科单永治教授:我们最近在国际学术期刊上发表了一篇激光间质热疗治疗复发性高级别胶质瘤的文章,这是中国LITT治疗中首个前瞻性队列研究,入组的胶质瘤患者获得了生存期延长。现在我们使用LITT主要做癫痫和胶质瘤,共完成了100多例,其中肿瘤60多例,癫痫约50例。从大宗病例统计来看,LITT治疗效果基本上能达到类似手术切除效果。


专家访谈‍‍‍

 MRgLITT治疗复发高级别胶质瘤 

神外前沿:关于“磁共振引导下激光间质热疗术(MRgLITT)治疗复发高级别胶质瘤”的论文发表情况?

单永治:我们最近在国际学术期刊上发表了一篇国产激光间质热疗(LITT)治疗复发高级别胶质瘤的初步研究结果,文章价值在于这是国产LITT治疗胶质瘤的国内第一篇报道。



神外前沿:请您简单介绍这篇文章的写作背景或初衷及其大体内容?

单永治:激光间质热疗技术最早产生于北美,从2007年获批到2014年第二代产品,只有两家采用LITT技术治疗癫痫和肿瘤,但是这项技术对外不出口,所以从2020年开始国内厂家华科精准自主研发生产LITT产品应用于临床:2020年9月,宣武医院完成了第一例LITT治疗癫痫;2021年又开展了LITT治疗高级别胶质瘤;同期天坛医院贾旺教授也开展了LITT治疗脑转移瘤患者的多中心临床研究。


LITT治疗胶质瘤的研究由宣武医院牵头,全国共7家单位参加,从2021年到2024年共完成了89例病人入组,并进行了随访。


这篇文章介绍的是宣武医院其中32例病人完成LITT治疗后经过一年时间随访的临床疗效,总体看它的平均生存期和单纯保守治疗的平均生存期相比明显延长,统计学上有显著性的差异。


具体来说高级别的复发胶质瘤包括两种,一种是3级,一种是4级,其中3级的胶质瘤患者,一年生存率能达到将近90%,这已经是很不错的结果;4级的胶质母细胞瘤,一年生存率能达到将近60%,较平均的生存期延长,这是我们通过这一组病例研究得出的结果。


神外前沿:LITT治疗胶质瘤患者的入选标准及其影响预后疗效的关键因素有哪些,比如肿瘤体积、胶质瘤级别、肿瘤位置、消融比例?

单永治:这个问题非常好。LITT治疗脑胶质瘤患者的入选标准首先是通过病理证实的高级别胶质瘤,包括原发和复发的,以原发为例,临床疑是胶质瘤,通过活检证实了他是高级别胶质瘤(3级或4级),这部位可能是手术难以企及的部位,或者位于功能区,直接手术可能风险比较大,这类患者可以考虑选择做LITT。


其次是肿瘤体积,我们一般选择肿瘤的最大径不超过20×30毫米。如果肿瘤的体积过大,毁损可能达不到完全的覆盖,势必会影响它的疗效。


我们认为,对肿瘤的毁损比要达到85%以上才会达到比较好的效果。85%是怎么得出来的呢?植入光纤之后,在核磁引导下可视化的毁损,我们要显示具体的毁损面积,毁损完后把实际毁损的区域跟术前勾画肿瘤体积进行比较,如果达到85%以上,预后可能会比较好;如果毁损的容积不足,说明肿瘤毁损不够彻底,预后会比较差。


所以,从我们初步研究得出的结果是影响预后疗效的因素:第一,生活质量评分,一般大于70分预后比较好;第二是肿瘤的体积,一般小于10立方厘米,就是肿瘤最大径小于3个厘米;第三是胶质瘤级别,3级的优于4级,虽然都是高级别胶质瘤,但3级的预后会更好。


神外前沿:LITT治疗高级别胶质瘤是单一的手段就行了,还是也需要结合其它的综合治疗呢?

单永治: 胶质瘤治疗一般主张以手术为主的综合治疗,LITT只是其中的一部分,对于肿瘤小而深,或者说病人的条件不允许做开刀性手术的病人,可以去选择LITT。国外文献也报道,原发的高级别胶质瘤通过手术切除和做LITT后,两者的长期随访疗效一样,就是说LITT等同于手术切除的效果。


我觉得,LITT是个非常好的选择,既微创,风险也比较低,安全性和有效性也有保障。大家知道,传统化疗药经过血脑屏障几率低,脑胶质瘤放化疗效果不好。目前的研究发现LITT治疗后血脑屏障会开放,这样再辅以放化疗,可能会对肿瘤有更好的疗效,是附加效应。


美国NCCN肿瘤指南,2023年版把LITT作为复发高级别胶质瘤替代的疗法,但是2024年指南做了修订,删除了“复发”两字,认为只要是高级别胶质瘤,如果大小符合要求,就可以选择做LITT。


 LITT在脑部疾病治疗中的应用现状及未来 

神外前沿:宣武医院使用MRgLITT的情况、规划和开展的相关研究?

单永治:现在我们使用MRgLITT主要做两个病种,一是癫痫,一是胶质瘤。目前两个病种一共完成了100多例,其中肿瘤60多例,癫痫约50例。


我们最早应用LITT开始做癫痫,2020年,宣武医院、天坛医院等几家单位联合开展LITT治疗癫痫多中心试验,并且已经中国药监局于2023年4月正式批准,所以我们现在已经正式作为一个手术项目在临床应用了。最近2周(编者注:指访谈当时)我们已经做了4例病人,效果还不错。


神外前沿:在难治性癫痫治疗中,适合LITT治疗的比例或数量多吗?

单永治:没法说一个具体的数字,因为各大中心的癫痫的病人的来来源不一样,难易程度也不一样,但是总体来说,我觉得大概应该有1/3的病人有可能是适合LITT这样手术的。


神外前沿:LITT技术在脑部不同疾病上的应用现状和探索?

单永治:从美国的数据来看,这些年LITT手术量是快速增长趋势。2019年美国一年总体大概3000例LITT治疗量,其中有1/2是癫痫,另外1/4是胶质瘤,1/4是转移瘤。


以癫痫为例,传统的外科治疗是切除性手术或者离断手术,病人开颅,创伤相对较大,但是其中有一部分癫痫灶位置比较明确,范围也比较有限,这种完全可以采用激光微创的手段来达到类似于切除性手术的效果,比如常见的下丘脑错构瘤(HH)。


因为过去常见的都是开颅手术,但是下丘脑位置特殊,手术切除创伤大,术后并发症风险很高,甚至能达到48~50%,而手术的效果还不好;现在用LITT治疗,植入一根光纤把它毁损掉,这手术很简单,其治愈率,国外的文献能达到90%,我们组病例也能达到87%左右,它完全替代了传统的开颅手术,所以现在开颅手术治疗下丘脑错构瘤在国内只是个别中心还在做,基本上都是做微创手术了,这就是一个革命式替代的改变。


此外,海马硬化性颞叶内侧癫痫、局灶性皮质发育不良(FCD)、岛叶深部的海绵状血管畸形等,都可以采用LITT方式达到治疗的目的。从大宗病例统计来看,LITT治疗效果基本上能达到类似手术切除效果,相当于给临床医生多了一种武器。


神外前沿:从技术操作来说,光纤置入针道路径设计要求?和之前植入电极相比,有哪些异同?

单永治:从技术操作说,两者差异不大,因为都是立体定向植入的方式,只是两者一是电极的粗细不一样,SEEG电极直径是0.8毫米,而LITT光纤套管直径是1.8毫米;二是SEEG电极的作用是定位致痫灶,热凝的功能排在第二位,即记录功能加毁损,而LITT单纯是毁损,没有记录功能。


具体来说SEEG电极热凝的优点是有电生理的依据,但缺点是毁损范围比较小,毫米级的毁损,需要不同的多根电极叠加才能达到比较好的毁损容积,而激光最大优点是毁损的范围大,厘米级的毁损,再加上在核磁共振扫描下进行毁损,毁损全程的可视化和温度的实时显示,毁损范围更大,意味着它的疗效可能会更好。


神外前沿:如何看待开展LITT治疗的门槛及未来全国推广可行性?

单永治:因为这项技术还是有一定的门槛,简单地说它需要在核磁共振引导下做毁损,对硬件有一定的要求,因为早期都是在术中核磁室进行操作。


当然,术中核磁成本比较高,全国有术中核磁的单位数量有限;这些年我们也在逐渐尝试不要求一定有术中核磁的操作,病人植入光纤之后转运到普通核磁室进行毁损扫描,当然这里有一定要求,一是病人要保持配合,如稍微给点镇静药,甚至全麻状态下病人能保持不动,由麻醉医生全程陪同,如果普通核磁扫描室也能应用,LITT治疗的应用场景就会扩大很多。


据我所知,现在全国已经很多家中心开展了LITT手术,有用术中核磁的也用普通核磁的;随着中国药监局的批准,我估计将来会有广阔的扩展空间,国内很多中心都会来开展这项手术。


课件摘要











本期专家简介


单永治,首都医科大学宣武医院神经外科主任医师、教授、博士生导师。奥地利维也纳大学总医院神经外科访问学者。现任首都医科大学癫痫临床诊疗与研究中心副主任,国家卫健委能力建设和继续教育神经外科专家委员会委员。中国抗癫痫协会理事,SEEG专委会学术秘书,中国医师协会神经调控专委会常委,北京神经病学癫痫专业委员会副主任委员,北京神经科学神经调控与脑机接口转化应用专委会副主任委员,北京医学会功能神经外科委员。曾获北京市科技进步一等奖,中华医学科技奖一等奖,现主持科技部十四五重点研发项目及北京市自然科学基金重点课题。


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