学术快讯 | 颅骨手术可增强脑膜淋巴引流以改善阿尔茨海默病病理 香港中文大学等研究团队在AlzheimersDement报道

学术   2025-02-04 09:19   北京  

学术动态

神外前沿


神外前沿讯,2025年1月30日,阿尔茨海默症领域国际知名学术期刊Alzheimer's & Dementia(影响因子14,中科院1区)上线了香港中文大学医学院、吉林大学第一医院神经外科等研究团队关于手术与阿尔茨海默症病理改变的报道。


作者:Xuan Lu, Shanshan Bai, Lu Feng, Xu Yan, Yuejun Lin, Junzhe Huang, Xulin Liao, Haixing Wang, Linlong Li, Zhengmeng Yang, Leo Yik Chun Yan, Boguang Yang, Ming Wang, Jiakang Jin, Zhixian Zong, Zhaowei Jiang, Chuiguo Huang, Chaoran Liu, Xiaoting Zhang, Han Su, Yaofeng Wang, Wayne Yuk-Wai Lee, Xiaohua Jiang, Micky D. Tortorella, Sien Lin, Ho Ko, Gang Li‍‍


阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,近期研究强调脑膜淋巴管在神经疾病中起着关键的调节作用,表明增强其引流功能可能是治疗 AD的潜在策略。


本像研究以AD转基因小鼠模型为研究对象,探讨颅骨移植术(cranial bone maneuver,CBM) 对AD的治疗作用及其机制。


本项研究发现,CBM可以改善脑膜淋巴管的引流功能,减少了淀粉样蛋白沉积,改善阿尔茨海默病病理。CBM可能是一种有前途的治疗AD的创新疗法,有待于进一步的临床研究。


论文/引用信息:Lu X, Bai S, Feng L, Yan X, Lin Y, Huang J, Liao X, Wang H, Li L, Yang Z, Yan LYC, Yang B, Wang M, Jin J, Zong Z, Jiang Z, Huang C, Liu C, Zhang X, Su H, Wang Y, Lee WY, Jiang X, Tortorella MD, Lin S, Ko H, Li G. Cranial bone maneuver ameliorates Alzheimer's disease pathology via enhancing meningeal lymphatic drainage function. Alzheimers Dement. 2025 Jan 30:e14518. doi: 10.1002/alz.14518. Epub ahead of print. PMID: 39887820.

近年来,研究者对颅骨与大脑之间联系的认识发生了根本性的转变。最近采用尖端成像技术的研究发现,颅骨中许多微小的通道使颅骨骨髓能够直接接触到脑脊液(CSF),脑脊液调节颅骨骨髓中的细胞成熟以及炎症细胞向大脑的迁移。


脑膜淋巴管(MLVs)负责将脑脊液中的大分子、细胞碎片和免疫细胞引流至颈深淋巴结(dCLNs),在中枢神经系统中已被明确。MLVs 在不同神经系统疾病中的作用多种多样。已有研究表明,增强脑膜淋巴引流可改善蛛网膜下腔出血、创伤性脑损伤等。脑膜淋巴功能障碍则会加重脑内β淀粉样蛋白(Aβ)肽和α-突触核蛋白的积聚,从而导致神经退行性疾病。


上图-CBM改善了5xFAD小鼠的记忆功能,减少了淀粉样蛋白沉积和Aβ斑块,并减轻了神经炎症。

本研究定义了CBM手术,将小鼠头部皮肤切开约1.5 cm长,使用小钻头切割器创建圆形骨瓣(直径1.2 mm),在完整颅骨上钻两个额外的孔以固定外固定支架,并将一个螺钉连接到骨瓣上。用5-0尼龙缝线缝合皮肤切口。3天后,骨瓣进行了顺序移位手术。 这种上下交替的运动模式总共重复了10天。每次调整都是通过精细操作器械上的螺钉进行的,允许以0.1 mm/天的速率进行受控的垂直位移。

先前的一项研究发现,长期植入的脑电图电极诱导截骨部位附近显著的淋巴管生成,沿着广泛的反应性胶质增生和CSF流入增加。


本研究发现,在5xFAD小鼠上,CBM手术通过VEGF-C/VEGFR 3途径改善记忆功能,减少淀粉样变性,减轻神经炎症,并促进脑膜淋巴管生成和淋巴引流功能。在CBM手术后,CBM的有益效果持续了相对较长的时间,并显著增加颅骨中IL-1β和IL-6的蛋白水平以及脑膜中VEGF-C的蛋白水平。


汇总 | 学术动态300期(2017-2025)

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