学术动态 | Nature子刊报道世界首个脑室内注射B7-H3 CART治疗胶质瘤的1期临床试验 初步疗效积极

学术   2025-02-01 09:04   北京  

学术动态

神外前沿

神外前沿讯,近日,美国西雅图儿童治疗中心、美国圣裘德儿童研究医院及西班牙、澳大利亚等多个研究团队在NatureMedicine(影响因子58.7,中科院1区)上报道了弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的治疗进展。

弥漫性内生性脑桥胶质瘤(DIPG)是一种致命的中枢神经系统(CNS)肿瘤,中位生存期为 11 个月,其中B7-H3 在儿童中枢神经系统肿瘤中表达。

研究者开展了一项单中心、剂量递增的 1 期临床试验——BrainChild-03试验(NCT04185038)。

最终,这项首次人体试验表明,在患有弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的儿童和年轻成人患者中重复进行脑室内B7-H3 CAR T 细胞给药是可耐受的,包括多年重复给药,并且可能具有临床疗效

论文/引用信息:Vitanza NA, Ronsley R, Choe M, Seidel K, Huang W, Rawlings-Rhea SD, Beam M, Steinmetzer L, Wilson AL, Brown C, Beebe A, Lindgren C, Gustafson JA, Wein A, Holtzclaw S, Hoeppner C, Goldstein HE, Browd SR, Hauptman JS, Lee A, Ojemann JG, Crotty EE, Leary SES, Perez FA, Wright JN, Alonso MM, Dun MD, Foster JB, Hurst D, Kong A, Thomsen A, Orentas RJ, Albert CM, Pinto N, Annesley C, Gardner RA, Ho O, Pattabhi S, Gust J, Wendler JP, Park JR, Jensen MC. Intracerebroventricular B7-H3-targeting CAR T cells for diffuse intrinsic pontine glioma: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Jan 7. doi: 10.1038/s41591-024-03451-3. Epub ahead of print. PMID: 39775044.


图3:局部B7-H3 CAR T细胞输注后的神经成像。


这项研究旨在对复发或难治性中枢神经系统肿瘤和 DIPG 患儿进行重复脑室内(ICV)给药B7-H3靶向CAR T细胞治疗。研究者报告了仅限于DIPG 患者的C组结果。主要目标是评估可行性和耐受性,这两个目标均已达成。

共有 23 名 DIPG 患者入组,其中 21 名患者接受了重复剂量的 ICV B7-H3 CAR T 细胞治疗,采用患者内剂量递增方案,且未进行前期淋巴细胞清除。在方案治疗期间,不允许进行包括再照射在内的肿瘤治疗。

研究者总共给予 253 次 ICV 剂量,并确定了最高计划剂量方案 DR4 为最大耐受剂量方案,该方案剂量递增至每次10×107个细胞。常见的不良事件包括头痛、疲劳和发热。在 DR2 期间出现了一例剂量限制性毒性(瘤内出血)。对于所有接受治疗的患者(n = 21),从首次输注 CAR T 细胞到死亡的中位生存期为 10.7 个月,从诊断到死亡的中位生存期为 19.8 个月,其中 3 名患者分别在诊断后 44、45 和 52 个月时仍存活

 图 2:颅内注射 B7-H3 CAR T 细胞后的存活情况。

目前,CAR T 细胞在治疗儿童白血病方面已显示出显著疗效,然而针对患有 DIPG 的儿童进行颅内 CAR T 细胞的临床应用仍是一个新兴的治疗开发领域。

本项研究证明了重复脑室内给药的耐受性,剂量高达 10×10² 细胞,其中一名患者累计剂量高达 3×10³ CAR T 细胞。

汇总 | 学术动态300期(2017-2025)

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