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近日，美国强生公司公布了一则振奋人心的重磅消息：其埃万妥单抗（RYREVANT®）与拉泽替尼（LAZCLUZE™）的联合疗法在一项直接对比研究中，与EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的现有标准治疗奥希替尼（Osimertinib）相比，显著提高了总生存期。
尽管具体的生存期数据尚未公开，但预计该联合疗法的中位总体生存期将超过四年，比现有治疗方案多出一年以上。对于患者而言，这一新的治疗选择意味着可能获得更长的生存期和更好的生活质量。
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图源：参考来源[5]
01
出道即巅峰：*首个且唯一一个生存获益比现行标准治疗更优的联合用药方案
研究数据显示[1]，中国非小细胞肺癌患者的EGFR突变率约为30%至40%。EGFR靶向治疗药物是当前一线治疗的标准选择，从一代药到三代药，EGFR靶向治疗药物在面对耐药性和安全性这两大挑战的同时、不断创新发展，为患者带来更多希望，但大多数患者仍会在用药后9至14个月发生耐药[1]，因此患者的持续治疗获益受到严重挑战。
奥希替尼是目前局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者一线治疗的标准方案，其不仅能够高选择性地抑制EGFR敏感突变以及T790M耐药突变，还能穿越血脑屏障，有效治疗脑转移患者。
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图源：摄图网
在EGFR一线治疗的里程碑研究FLAURA中[4]，奥希替尼表现十分出色，中位总生存期达到38.6个月（约3.22年）。其超过3年的中位生存期是EGFR突变非小细胞肺癌治疗领域的重大突破。
然而，强者之外仍有强者，此次埃万妥单抗与拉泽替尼强强联合展现出的生存优势，将可能会让生存期至少再延长一年，突破4年大关，为患者带来长期生存获益。值得注意的是，这一治疗组合是首个也是唯一一个*在晚期EGFR阳性突变患者一线治疗中比现行治疗更具生存获益的方案，为患者提供更多时间和希望[5]。
02
捷报频传：MARIPOSA研究显示联合治疗方案结果喜人
MARIPOSA研究是一项III期临床试验，旨在评估埃万妥单抗和拉泽替尼的联合疗法作为一线治疗对晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效[6-8]。
这项研究对比了当前一线治疗的标准方案（奥希替尼）和该新型联合疗法的效果，共纳入1074名患者入组。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。
主要结果显示，埃万妥单抗和拉泽替尼的联合治疗组与对照组相比：
联合治疗组的中位PFS为23.7个月，显著优于对照组的16.6个月，疾病进展或死亡风险降低了30%。
在确认缓解的患者中，联合治疗组的中位DoR为25.8个月，优于对照组的16.8个月。
在安全性方面，联合治疗组的安全性与单药治疗方案的安全性一致，大多数为可控的1-2级不良事件（AE）。联合治疗组的静脉血栓栓塞发生率较高，主要发生在治疗早期，但可以通过提前干预进行管理（预防性地服用口服抗凝药物可显著降低血栓形成的风险）。
无进展生存期（PFS）追踪治疗阻止患者癌症进展的时间，而总生存期（OS）则与此不同，它可以帮助患者了解治疗对从治疗开始延长生存时间的影响。延长预期寿命是治疗效果最有意义的指标。
此次强生公司公布的总生存期分析结果为MARIPOSA研究的次要终点，是建立在此前报告的中期分析数据和无进展生存期分析的积极结果基础之上，可谓是捷报频传，结果喜人，也再次证明了使用联合疗法进行一线治疗可以带来更好的患者治疗效果。
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03
强强联合：联合疗法发挥第三代EGFR-TKI和双特异性抗体的优势
埃万妥单抗和拉泽替尼的联合疗法是针对EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者设计的一种创新治疗方案。简单来说，这种疗法结合了两种药物的优势，通过多种方式共同作用，来抑制癌细胞的生长和扩散，并延缓耐药的发生[4-9]。
埃万妥单抗是一种双特异性抗体，可以同时靶向两种重要的癌症信号通路——EGFR和MET。这意味着它不仅能阻断癌细胞的主要“开关”（EGFR突变），还可以对抗常见的耐药机制（如MET扩增）。它还能“召唤”免疫系统的帮助，直接杀死癌细胞。此外，它还能通过破坏受体的结构，进一步削弱癌细胞的活性。
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图源：摄图网
拉泽替尼则是一种第三代EGFR抑制剂，专门针对EGFR敏感突变和耐药突变（如T790M）。它的设计更加精准，选择性强，不仅能有效抑制癌细胞的生长，还能穿透血脑屏障，对脑转移患者显示出良好的治疗效果。此外，拉泽替尼的副作用较少，患者通常能更好地耐受。
这两种药物联合使用可以形成“1+1>2”的效果，通过多重机制协同发挥作用。拉泽替尼从内部阻断癌细胞的生长信号，而埃万妥单抗则从外部削弱信号通路并激活免疫系统。这种“内外夹击”的方式不仅显著延长了患者的无进展生存期，还能有效应对脑转移和耐药问题，为患者提供了更长的生存时间和更好的生活质量。
临床实验的每一个里程碑以及每一种新药或新疗法的批准都会为EGFR患者及其家人带来更多的希望。
MARIPOSA研究的积极结果促使美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）相继批准了埃万妥单抗与拉泽替尼的联合疗法，用于携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。
与此同时，埃万妥单抗和拉泽替尼在中国的上市申请已经提交，联合用药的审批也在进行中。相信在不久的将来，越来越多的中国患者也将从这一精准化联合治疗方案中获益。
《中医治疗癌症：哪些患者适合？哪些患者不适合？专家解读不良反应与挑战》
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[1]中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会, 《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》制定专家组. 中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识 [J] . 中华医学杂志,2018,98 (32): 2544-2551.
[2]Zhao, Zitong et al. Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer vol. 23,4 (2020): 274-281.
[3]Soria, Jean-Charles, et al. "Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer." New England journal of medicine 378.2 (2018): 113-125.
[4]Ramalingam, Suresh S et al. “Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine vol. 382,1 (2020): 41-50.
[5]Johnson & Johnson. "RYBREVANT® (Amivantamab-vmjw) Plus Lazertinib Shows Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Overall Survival Versus Osimertinib." JNJ.com, https://www.jnj.com/media-center/press-releases/rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-lazcluze-lazertinib-shows-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-overall-survival-versus-osimertinib. Accessed 14 Jan. 2025.
[6]Cho, Byoung C et al. “Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine vol. 391,16 (2024): 1486-1498.
[7]Johnson & Johnson. "Landmark Phase 3 MARIPOSA Study Meets Primary Endpoint, Resulting in Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival for RYBREVANT® (Amivantamab-vmjw) Plus Lazertinib Versus Osimertinib in Patients With EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer." JNJ.com, 11 Dec. 2024, https://www.jnj.com/media-center/press-releases/landmark-phase-3-mariposa-study-meets-primary-endpoint-resulting-in-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-for-rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-lazertinib-versus-osimertinib-in-patients-with-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer. Accessed 14 Jan. 2025.
[8]Cho, Byoung Chul et al. “MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer.” Future oncology (London, England) vol. 18,6 (2022): 639-647.
[9]Martinez, Michelle. “Lazertinib (LazcluzeTM).” Oncology Times, vol. 46, no. 11, Oct. 2024, p. 8,30-30. https://doi.org/10.1097/01.cot.0001083592.49954.91.
* 截至撰稿日2025年01月14日，“首个且唯一”的表述来源于参考文献[5]
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
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