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2024年1月2日，特瑞普利单抗基于 Neotorch 研究成为中国首个获批 NSCLC 围术期适应症的免疫治疗药物。
今年，特瑞普利单抗围术期适应症终于进医保：特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IA-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。
在中国，NSCLC是肺癌的主要类型，几乎占所有病例的80%到85%。对于早期发现的NSCLC患者来说，根治性手术就像是希望的曙光，但术后复发却如同隐藏在阴影中的陷阱，难以避免。以往，即使是在手术的基础上加上化疗，也只能将5年的生存率提高约5%，这个数字对许多患者和他们的家庭来说，显得有些微不足道。
近年来，免疫治疗如同一束光照进了这片阴霾，为早期非小细胞肺癌患者的治疗带来了新的希望。今天，我们将一同探讨由上海交通大学医学院附属胸科医院的陆舜教授总负责的《非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）》，看看免疫治疗到底怎么用！
01
打破传统，
免疫治疗为肺癌患者增添新选择！
2024年初，特瑞普利单抗作为中国首个获批用于非小细胞肺癌围术期适应证的免疫治疗药物，正式开启了围术期免疫治疗的新时代！
围术期免疫治疗通常分为新辅助治疗和辅助治疗。新辅助治疗是指在手术前进行的免疫治疗，目的是缩小肿瘤体积、减少手术难度，并可能清除微小转移灶。辅助治疗则是在手术后进行，旨在消灭残留的癌细胞，防止复发。研究表明，这两种治疗方式的结合可以进一步提高患者的生存率。
例如，CheckMate 816研究是一项随机对照III期研究，评估了纳武利尤单抗联合铂类化疗作为新辅助治疗的效果。结果显示，接受该方案的患者病理完全缓解率（pCR）显著高于仅接受化疗的患者，且无事件生存期（EFS）也得到了显著延长。
另一项IMpower010研究则验证了阿替利珠单抗作为辅助治疗的有效性，结果显示，接受该治疗的患者DFS显著优于仅接受最佳支持治疗的患者。
02
“精准导航”让肺癌患者的治疗更加个性化！
要战胜肺癌，精准分期分型至关重要。就像给每个病人量身定制一套盔甲一样，第9版NSCLC TNM分期系统为我们提供了评估疾病严重程度的通用语言。通过结合TNM分期和患者的具体情况，我们可以更好地决定哪些患者适合接受根治性手术，以及是否需要额外的治疗措施。
除了传统的影像学检查，液体活检技术也在逐渐崭露头角。液体活检通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以帮助医生更早地发现微小转移灶，评估治疗效果，并预测疾病复发。研究表明，ctDNA的状态与疾病复发和生存期之间存在密切关联。如果能在多个时间点检测到持续阴性的ctDNA，那么患者复发的可能性极低，这无疑为临床识别潜在治愈人群提供了一条新途径。
例如，一项名为DYNAMIC的研究发现，术后ctDNA阳性的患者复发风险显著增加，而ctDNA阴性的患者则有较低的复发风险。此外，ctDNA还可以用于监测治疗效果，帮助医生及时调整治疗方案。例如，如果在治疗过程中ctDNA水平持续下降，说明治疗效果良好；反之，如果ctDNA水平升高，则可能提示治疗无效，需要考虑更换其他治疗方案。
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这些工具帮助肺癌患者更好地预测治疗效果！
尽管免疫治疗在非小细胞肺癌中取得了显著成效，但并非所有患者都能从中受益。因此，寻找可靠的生物标志物来预测免疫治疗的疗效，成为了一个重要的研究方向。目前，科学家们已经发现了多种潜在的生物标志物，如PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）、T细胞炎症基因表达谱（GEP）等。
PD-L1表达是最常用的生物标志物之一。研究表明，PD-L1高表达的患者对免疫治疗的反应更好。然而，PD-L1表达并不是唯一的预测因素，许多PD-L1低表达或不表达的患者同样可以从免疫治疗中获益。因此，科学家们正在探索更多的生物标志物，以期找到更准确的预测工具。
TMB是指肿瘤细胞中累积的突变数量。研究表明，TMB较高的患者对免疫治疗的反应更好，因为这些患者体内有更多的新生抗原，能够激发更强的免疫反应。然而，TMB的检测和解读仍然存在一些挑战，不同平台之间的结果并不完全一致，且缺乏统一的标准化方法。
GEP是一种基于基因表达谱的生物标志物，可以反映肿瘤微环境中的免疫状态。研究表明，GEP阳性的患者对免疫治疗的反应更好，且预后更佳。然而，GEP的应用还处于早期阶段，需要更多的临床数据来验证其有效性。
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如何更好地使用免疫治疗呢？
虽然免疫治疗为患者带来了新的希望，但它也可能引发一系列免疫相关不良事件。这些副作用可以影响身体的多个系统和器官，表现出多样化的临床症状和体征。常见的副作用包括皮疹、腹泻、肝功能异常、甲状腺功能紊乱等。严重的副作用甚至可能导致治疗中断，影响患者的生存质量。
为了更好地管理副作用，多学科合作的诊疗模式显得尤为重要。觅友们在必要时可以选择多学科门诊，进行帮助！
新辅助免疫治疗的时间选择也是一个值得探讨的话题。研究表明，新辅助免疫治疗的最佳时机并不是固定的，而是因人而异。一般来说，新辅助免疫治疗可以在手术前4-8周开始，具体时间取决于患者的病情和治疗反应。过早或过晚的治疗都可能影响治疗效果，因此医生需要根据患者的具体情况，灵活调整治疗方案。
例如，一项名为NEOSTAR的研究比较了两种新辅助免疫治疗方案：一种是纳武利尤单抗单药治疗，另一种是纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。结果显示，联合治疗组的病理完全缓解率（pCR）显著高于单药治疗组，且患者的免疫反应更为强烈。这表明，联合治疗可能更适合某些患者，尤其是在肿瘤负荷较大的情况下。
辅助免疫治疗的持续时间也是一个备受关注的问题。研究表明，辅助免疫治疗的最佳持续时间并不是固定的，而是因人而异。一般来说，辅助免疫治疗可以在手术后持续1-2年，具体时间取决于患者的病情和治疗反应。过长或过短的治疗都可能影响治疗效果，因此需要在患者的指导下，根据自身的身体情况，灵活调整治疗方案。
尽管免疫治疗在非小细胞肺癌中取得了显著成效，但仍有许多患者的未满足需求尚未得到解决。
首先，免疫治疗的费用较高，许多患者难以承受。其次，免疫治疗的副作用管理仍然面临挑战，尤其是对于老年患者或合并其他慢性疾病的患者，副作用的发生可能会严重影响他们的生活质量。此外，免疫治疗的疗效预测仍然不够准确，许多患者在接受治疗后未能获得预期的效果。
为了更好地满足患者的未满足需求，医学界正在积极探索新的解决方案。例如，科学家们正在开发更加经济实惠的免疫治疗药物，以降低患者的经济负担。同时，医生们也在不断优化副作用的管理策略，确保患者能够在安全的前提下获得最佳的治疗效果。此外，研究人员还在寻找更多可靠的生物标志物，以提高免疫治疗的精准度，确保每位患者都能从治疗中受益！
