四川大学华西医院消化内科胡兵团队于2023年9月在Gastrointestinal Endoscopy发表文章“A mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in the rectum misdiagnosed as neuroendocrine tumor”(点击二维码阅读原文)。本文报道1例被误诊为神经内分泌肿瘤的直肠黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发现过程,为直肠MALT淋巴瘤的内镜下诊断提供了新的参考与提示。
患者,男,56岁,于四川大学华西医院行结肠镜检查时在直肠距肛门10cm发现一处直径约10mm的病变(图1a)。超声内镜检查显示其为边缘清晰的低回声均匀病变,主要起源于黏膜肌层(图1b)。初步诊断为直肠神经内分泌肿瘤。病变经内镜下多环黏膜套扎切除术切除(图1c)。术后病理(图2)诊断为黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue, MALT)结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤),肿瘤组织侵及黏膜下层;免疫组化标记结果:CD20(+)、CD79a(+)、CD23(+)、Bcl-2(+)、Bcl-6(-)、CD10(-)、Cyclin D1(-)、Ki-67(+,10%);基因重排检测:查见免疫球蛋白重链基因(IgH)及免疫球蛋白轻链基因(IgK)克隆性扩增峰;κ与λ显示轻链限制,水平和垂直切缘均为阴性。随后的胃镜检查、颈部、胸部、腹部、盆腔增强CT检查及骨髓穿刺活检标本分析均未发现其他部位的淋巴瘤。患者肿瘤分期为局限期结外MALT淋巴瘤,考虑单处淋巴外部位受累(IE)。患者未接受放疗,长期随访于血液内科和消化内科门诊并接受结肠镜和腹部CT随访监测。在截至目前为期15个月的随访中,没有发现该患者淋巴瘤复发的征象。
MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤,即MALT淋巴瘤,是一种惰性B细胞淋巴瘤。MALT淋巴瘤可在多部位发生,其中以胃MALT淋巴瘤最常见,而直肠MALT淋巴瘤极为罕见,发生率<1%。胃MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌感染、自身免疫性疾病等的相关性已被证实;小肠胃外MALT淋巴瘤与空肠弯曲杆菌感染等有关;而有关直肠MALT淋巴瘤的发病机制报道甚少。由于直肠MALT淋巴瘤发生率低,直肠MALT淋巴瘤的治疗尚缺乏统一标准,一般根据患者病情实施个体化治疗。常规的治疗方案包括内镜下切除、局部的手术治疗、放疗和化疗等。需要注意的是,患者应定期复诊,以监测治疗并发症及评估可能的复发或进展。
图1 MALT淋巴瘤病变
a.白光内镜下病变;b.超声内镜检查(绿箭提示病灶);c.病变经内镜下多环黏膜套扎切除术切除
图2 MALT淋巴瘤病理彩色像(HE×1)
专家点评
Ruxandra Carmen Merfea教授:内镜检查及超声内镜对直肠隆起性病变的诊断非常有价值,对于难以区分的隆起性病变还需通过组织病理学进一步明确诊断。直肠MALT淋巴瘤罕见,与神经内分泌肿瘤相比,MALT淋巴瘤表面常被侵蚀,质地较硬,EUS下回声较均匀,边界更清晰。在本例中,考虑到发生概率以及内镜形态学、超声内镜下特点,术前将病变诊断为神经内分泌肿瘤,术后病理+免疫组化结果提示修正诊断为MALT淋巴瘤。内镜手术切除对于直肠MALT淋巴瘤的患者是一种可供选择的治疗方案,在切除术后MALT淋巴瘤的病理诊断变得显而易见,术后根据病理分期情况选择综合治疗。对于不典型病例,内镜医师应结合病变特点,在实际操作中积累自身经验。
Ruxandra Carmen Merfea,罗马尼亚Digenio Clinic Cluj Napoca消化内科教授,具有丰富的临床经验,擅长胃肠镜诊治,罗马尼亚消化肝病协会委员。于2024年6月前往四川大学华西医院内镜中心师从胡兵教授学习内镜技术。
作者心得
本例直肠MALT淋巴瘤在接受内镜下切除前误诊为神经内分泌肿瘤。虽然术后病理结果及时纠正了诊断,肿瘤切缘阴性,但仍需借鉴此类病例,为患者提供更好的治疗。MALT淋巴瘤可累及口咽部至直肠的任何一段胃肠道,其中胃多见,直肠少见。这种罕见性在一定程度上影响了内镜医师的判断,大多数小圆形直肠肿瘤最终被证实为神经内分泌肿瘤。NET相对较小,表面光滑平坦,在EUS下其边界不太清晰。而MALT淋巴瘤表面常被侵蚀,质地相对较硬;超声内镜下回声更均匀,边界更清晰。对于偶发MALT淋巴瘤,应进行系统性检查,筛查是否合并其他部位淋巴瘤,这对临床分期和制定治疗方案具有重要意义。此外,内镜医师不仅要考虑病变发生的概率,还要考虑这些病变的特点,在实际工作中积累经验。希望本病例能启发读者认识到直肠肿瘤详细评估的重要性。
Gastrointestinal Endoscopy是美国胃肠内镜学会的官方期刊,是消化内镜领域著名权威期刊。其开设的“At the Focal Point”栏目主要收录消化内镜领域的罕见发现,或者是创新性内镜手术方式,并且需要保证在近10年该期刊没有类似图像发表。该栏目投稿需要200字以内的简要描述,以及不超过4张高质量图片。本研究小组在投稿时对图片进行了精心筛选,文字说明部分也经过了多次推敲与修改。本次投稿经历一轮小修,回复了审稿人对于随访时间的问题,返修审稿后被直接接收。
作者介绍
胡兵教授为通信作者,高远、叶连松和陈欧为共同第一作者,何龙、陈柳香和谢佳在资料收集和文章写作方面提供了大力支持。
通信作者
胡兵,主任医师、博士研究生导师,四川大学华西医院消化内镜中心、消化内镜医工研究室主任。任中华医学会消化内镜学分会常委、中华医学会消化病学分会医工交叉协作组组长、中国医师协会胰腺病专业委员会副主委、国家消化质控中心专家暨省质控中心主任、四川省人工智能学会常务理事。World Journal of Gastrointestinal Endoscopy 主编。主要研究方向为消化道肿瘤早诊早治。作为首席科学家承担国家重点研发项目1项、国家自然科学基金面上项目3项。近年来发表SCI论文170余篇,连续5年全国消化及肝病领域发表SCI论文数量位列第一。获授权专利40余项并成功转化6项,获软件著作权7项,获产品注册证3项。作为国际知名内镜专家,多次受邀在欧美等国家和地区进行手术演示及带教。
第一作者
高远,四川大学2022级内科学(消化)博士研究生,研究方向为消化道早癌创新诊疗技术和生物材料研发。以第一作者身份在Endoscopy、Gastrointest Endosc.等高水平期刊发表SCI论文8篇,参与编写《中国结直肠息肉冷切专家共识》。申请5项发明专利,8项实用新型专利。在美国消化疾病周(DDW)、世界材料大会、亚太消化疾病周(APDW)、中华医学会全国消化系病学术会议等进行大会报告。曾获国家奖学金、四川省优秀毕业生、日本一三共奖学金、四川大学学业一等奖学金等荣誉称号及奖励。
共同第一作者
叶连松,医学博士/博士后/副研究员(专职科研),四川大学华西医院消化内镜医工研究室副主任,研究方向为消化疾病内镜微创诊疗与医工结合。任中华医学会消化病学分会医工交叉协作组委员、四川省医学科技创新研究会消化及消化内镜协同创新分会常务委员及秘书长,任Chinese Medical Journal 审稿人。承担国家博士后基金面上项目1项、四川省科技厅自然科学基金青年项目1项、成都市科技局技术创新研发项目1项。作为第一作者/共同第一作者/共同通信作者/通信作者发表SCI收录论文55篇,累计影响因子超过400分。参与国内专家共识执笔/制定2项。获得授权软件著作权2项,发明专利6项,实用新型专利14项,成功转化专利4项,已上市胆管支架产品1项。
共同第一作者
陈欧,医学博士,主任医师,硕士研究生导师,雅安市人民医院消化内科副主任。四川省“卫生健康英才计划“中青年骨干人才”。四川省医学会消化病学分会委员,四川省消化内科质量控制中心专家,四川省抗癌协会肿瘤内镜专委会委员,四川省内镜技术协会超声内镜专委会常委,四川省消化疾病专委会幽门螺杆菌感染与胃早癌学组委员。
团队简介
胡兵教授团队是国内外消化道早癌诊治领域的先行者和领军者,团队建立了消化道早癌数据库和生物样本库,围绕内镜筛查、早癌诊断、术前评估、内镜下黏膜剥离术、病理学特征、术后随访、早癌发生机制等多个环节,同时涉及流行病学调查、技术创新、产品研发、医工交叉多领域跨学科的全链条研究。
团队获得国家级科研项目10项,并在早癌诊治领域发表多篇重要研究,涉及食管类器官的基础研究、食管巨大平滑肌瘤内镜切除、食管早癌的人工智能技术、食管早癌内镜下黏膜剥离术后追加放疗的随机对照试验、内镜三维可视化技术、ERCP防射线辐射的随机对照试验、肠道人工智能、潜水胶囊内镜、内镜下经盲肠阑尾切除术、磁珠辅助牵拉技术等领域。团队创新研发了10余项国际首创的技术,并研发多款创新产品,其中“食管早癌人工智能辅助诊断系统”入围工信部人工智能医疗器械创新任务揭榜单位,受邀参加国家“十三五”科技创新成果巡回展,并荣获首届“华西医工十大进展”。团队成员在国内早癌比赛屡获大奖,其早癌科普传播在国内处于领先水平。
胡兵教授团队带领的四川大学华西医院消化内镜中心已发展成为国际一流的医生培训基地,吸引了数十位来自美国、英国、德国、加拿大等国家和地区的医师前来进修学习,这些医师分别来自梅奥医学中心、约翰斯·霍普金斯医院等全球知名医疗机构。通过与欧美及“一带一路”沿线国家的技术交流与合作,四川大学华西医院的内镜已跻身国际前沿,成为世界内镜创新技术的新高地。
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编辑:凌雪梅
排版:张洪雪
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华西期刊社简介
四川大学华西医院华西期刊社成立于2006年,出版有14种医学科技期刊(9种中文和5种英文),其中SCI收录期刊2种,ESCI收录期刊2种,EI收录期刊1种、MEDLINE收录期刊4种、CSCD收录期刊7种、北大中文核心期刊要目总览收录期刊6种。华西期刊屡获“中国出版政府奖期刊奖”、“中国百种杰出学术期刊”、“中国精品科技期刊”、“中国最具国际影响力学术期刊”等殊荣。1种期刊入选“中国科技期刊卓越行动计划——领军期刊”项目,2种期刊入选“中国科技期刊国际影响力提升计划——D类(现:中国科技期刊卓越行动计划——高起点新刊)”项目。在国家双一流建设背景下华西期刊社加快推进英文期刊建设,目前已与Nature、Wiley-Blackwell、Oxford University Press、BMC等国际一流出版集团建立了合作关系。