四川大学华西医院血管外科袁丁/王铁皓及华西口腔医院牙周病科吴亚菲团队于2024年10月在International Journal of Oral Science 发表文章“Periodontitis impacts on thrombotic diseases: from clinical aspect to future therapeutic approaches”（点击二维码阅读原文）。该研究详细总结了牙周炎与各种血栓性疾病间联系的临床证据与前沿进展，同时介绍了牙周炎通过细菌和炎症促进血栓形成的潜在机制。此外，由于牙周炎对血栓性疾病患者的预后产生了不良影响，该研究指出应考虑对血栓高风险及已存在血栓性疾病的患者进行牙周健康监测或牙周治疗以改善患者的远期预后。
牙周炎是一种由口腔内菌斑生物膜作为始动因子、宿主免疫调节失衡所介导的慢性炎症破坏性疾病，临床主要表现为牙龈出血、牙槽骨吸收、牙齿松动等，是造成成年人失牙的主要原因之一[1]。全球约有超过10亿重度牙周炎患者，且预计到2050年患病人数将可能超过15.6亿，是当今公共卫生领域面临的严峻挑战[2-4]。目前已有大量研究指出牙周炎在动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等多种常见系统性疾病的发病及发生发展中起到重要作用[5-10]。其中，牙周炎与心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）的关系已有较多研究涉及，但现有文献多聚焦于CVD中的动脉粥样硬化病变。血栓形成是CVD的重要病理机制，尽管已有研究发现牙周炎患者中部分凝血因子水平明显升高，但目前关于牙周炎如何促进血栓形成并参与到血栓性疾病的病理机制中的研究较少。
该研究首先将血栓性疾病分为动脉血栓、静脉血栓以及自身免疫性疾病引起的动静脉多发血栓（图1），并在此基础上进一步细分并回顾了牙周炎与上述血栓性疾病的关系，指出牙周炎患者中凝血因子水平及血栓性疾病的发病率较健康个体明显升高，牙周炎可能是促进血栓形成的一个重要因素。
图1 临床常见的与牙周炎相关的血栓性疾病
内皮细胞损伤、血液高凝状态及血流动力学变化（血流瘀滞）是血栓形成的经典病理生理学机制，又称为Virchow三角（图2）。研究结合既往文献数据，在此基础上进一步分析并指出牙周炎可直接引起内皮细胞损伤及血液高凝状态，间接导致血流瘀滞并最终引发血栓形成。牙周感染引起的菌血症以及全身免疫稳态失调是牙周炎引起血栓性疾病的可能机制。
图2 牙周炎可直接引起血管内皮细胞损伤及血液高凝状态，间接引发血流动力学改变并最终引发血栓形成
研究最后介绍了血栓性疾病的治疗策略，并根据现有临床证据指出合并牙周炎的血栓性疾病患者具有更差的临床预后，而牙周治疗可改善血栓相关生物标志物水平及患者预后，强调了在血栓高危风险及血栓性疾病患者中进行口腔健康管理及牙周治疗的必要性（图3）。此外，研究为牙周炎在血栓性疾病发生发展机制中的研究提供了新的方向，有利于开辟新的血栓性疾病治疗靶点及选择，进一步改善患者的总体预后情况。
图3 牙周炎广泛参与了血栓形成的各个阶段并对血栓性疾病患者的预后产生不良影响
专家点评
王利新教授：血栓性疾病是临床工作中常见且致死致残率较高的疾病，对患者的健康及经济情况造成了极大负担。血栓形成的病因较为复杂，目前尚未完全阐明。既往有研究认为炎症通过增加促凝因子，并抑制天然抗凝机制和纤溶活性，导致血栓形成的倾向。牙周炎是一种常见的口腔慢性炎性疾病，既往很少有研究涉及这一疾病与血栓性疾病的关系，及其在血栓形成病理机制中的角色。袁丁/王铁皓教授团队在该综述中系统性回顾了牙周炎与各类血栓性疾病间联系的临床证据，同时指出牙周炎可能通过全身性细菌播散及系统性炎症两种途径引发内皮细胞损伤及血液高凝状态，进而导致血栓形成及相关疾病的发生。此外，尽管大量新型药物及器械已被应用于血栓性疾病的治疗并取得了良好的效果，但如何预防血栓形成以及改善血栓性疾病患者的预后仍是血栓性疾病诊疗中的挑战。本研究呼吁加强对血栓形成高危人群及血栓性疾病患者的口腔健康管理，同时指出了今后关于牙周炎及血栓性疾病间联系的研究方向。
总的来说，该综述角度新颖，论述详尽，加强了我们对牙周炎及血栓性疾病间关系的理解，并为后续血栓性疾病的病因探索及临床治疗提供了新的方向，有利于提供血栓性疾病的新治疗靶点，同时改善血栓性疾病患者的整体预后。
王利新，血管外科学博士、主任医师、教授、博士生导师、复旦大学附属中山医院副院长、复旦大学中山临床医学院副院长、血管外科副主任委员、复旦大学血管外科研究所副所长。任中国医师协会血管外科分会青委副主委、中国医疗促进会血管外科分会副主委、中国心胸血管麻醉学会血管分会副主委、亚太血管学术联盟青年分会会长、IUA中国分会青委会副主席等学术职务。主持包括863子课题、国家自然科学基金（4项）等在内的课题20余项。在Cell Discov、PNAS、ATVB、Nat Commun、JACS、Adv Mater、JVS、EJVES 等期刊发表SCI论文60余篇，单篇最高IF 38分，总IF 389.28分。发表国内核心期刊40余篇，主编和参编专著16部，获得专利36项，转化3项。担任国家自然基金一审专家和多家SCI期刊编委。
专家点评
黄汉尧副教授：牙周炎是发生在牙齿周围支持组织的慢性炎症性疾病，菌斑生物膜作为其始动因素，介导宿主免疫失衡，将导致牙齿松动甚至脱落，造成严重的卫生负担。近年来研究表明，牙周炎可通过直接或间接作用促进包括血栓性疾病在内的系统性疾病进展。该文即深入探讨了牙周炎与血栓性疾病的关联，揭示了牙周炎通过细菌直接侵入或介导系统炎症负荷加重，导致血小板与免疫细胞相互作用失衡，进一步加速血栓形成。作者通过总结牙周炎在血栓性疾病中的直接及间接作用，为牙周炎与心血管疾病的关联及口腔健康在心血管疾病预防中的重要性提供了新证据。该综述在汇总现有研究发现基础之上，提出对高血栓风险人群进行口腔健康管理的必要性，强调了牙周治疗在预防血栓性疾病中的潜在作用，为血栓病患者的综合管理提供了参考。
黄汉尧，副教授，哥伦比亚大学联合培养博士及博士后，中华口腔医学会唇腭裂专委会青年委员，四川省口腔颌面外科专委会青年委员。主要从事口腔颌面部组织损伤后愈合与再生的基础与临床研究。主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金特别资助等省部级项目9项。参编中华口腔医学会团体标准唇腭裂序列治疗指南。在Nat Commun、Adv Mater、Adv Funct Mater、Int J Oral Sci、Plast Reconstr Surg 等期刊发表论文70余篇。Cleft Palate Craniofac J、Front Dent Med 期刊编委，Biomaterials 等期刊客座编辑。
作者心得
本研究的灵感最初来自于我们与华西口腔医院的科研合作，我们在回顾既往研究及讨论的过程中发现尽管关于牙周炎与心血管疾病的关系已有较多文献涉及，但现有研究多集中在牙周炎如何通过多种免疫炎症及代谢相关分子机制促进动脉粥样硬化病变的发生发展。血栓形成是心血管疾病发病机制的重要组成部分，但牙周炎与血栓性疾病间的联系及其在血栓形成病理机制中的作用仅有少数文献涉及。
本研究综述了现有关于牙周炎及血栓性疾病间联系的临床研究文献，同时从全身性细菌播散及系统性炎症两个方面分析及总结了牙周炎加重血栓形成的相关基础研究结果及可能的机制，此外我们还指出目前血栓疾病治疗中缺乏牙周健康管理的现状以及对血栓形成高危人群及血栓性疾病患者进行口腔健康管理的必要性，并且强调了进一步研究牙周炎加重血栓形成相关机制的重要性。
International Journal of Oral Science（IJOS）是口腔医学领域的顶级期刊，影响因子为10.8，在JCR的“Dentistry, Oral Surgery & Medicine”分类中排名2/158。IJOS旨在发表涉及口腔医学各领域的基础研究、应用研究及临床研究论文。该杂志要求综述类型文章应对所选择的主题进行全面而细致的阐述。我们于2024年1月底将论文投稿至该期刊，同年5月初返回初审意见，4位审稿人均对本文给予了较为积极的评价，审稿意见非常专业，返修后于同年6月底再次收到小修意见，二次返修后在同年9月初正式接收，接收后约1个月在线发表。
通信作者
王铁皓，医学博士，硕士生导师，副主任医师/副教授。任中国微循环学会周围血管疾病专业委员会压力学组常务委员，国际脉管联盟（IUA）血透通路学组委员，中国医疗保健国际交流促进会血管外科分会血栓与抗凝学组委员，四川省中西医结合周围血管病专委会委员。以第一/通信作者于Eur Heart J、Eur J Vasc Endovas、J Vasc Surg、J Endovasc Ther 等期刊发表具有国际影响力论文30余篇，总IF超过200分。参编/参译专业论著5部。作为负责人主持四川省重点研发项目2项、应用基础项目1项，参加多项国自然及科技部基金项目。开展多项医疗新技术，负责多项前瞻性临床研究。
共同通信作者
吴亚菲，教授，博士生导师。四川省口腔医学会牙周病学专业委员会主任委员，中华口腔医学会牙周病学专业委员会常委，国际牙医师学院（中国区）院士。任《中华口腔医学杂志》等期刊编委。主编人卫版《牙周病学》研究生教材第2版，参编《牙周病学》本科生教材第2-5版。长期从事牙周病病因、防治以及牙周病与全身疾病关系的研究。主持多项国家自然科学基金项目及省部级科研项目。指导博士研究生50余名，硕士研究生90余名。以通信作者在Int J Oral Sci、J Clin Periodontol、Stem Cell Res Ther、J Periodontal、J Periodontal Res等期刊发表论文80余篇。
共同作者
袁丁，医学博士，博士后，主任医师/教授，硕士生导师。任四川省中西医结合学会周围血管疾病专业委员会副主委，中国老年医学学会周围血管疾病管理分会常委兼副总干事，中国医师协会血管外科医师分会腹主动脉专委会委员等。长期从事干细胞3D生物打印血管的研发和转化研究，以及血管疾病与血流动力学相关的临床与转化研究。主持国家自然科学基金面上项目1项，省重点研发项目5项。以第一/通信作者发表论文69篇，其中SCI收录59篇，多篇文章被国际知名期刊Eur Heart J、Eur J Vasc Endovas、J Vasc Surg、JTCS、J Endovasc Ther 等收录，总IF超300分。第十二批四川省学术和技术带头人后备人选。任Front Cardiovasc Med 编委、PRECIS CLIN MED 青年编委、《中国普外基础与临床杂志》编委。
第一作者
葛劲廷，四川大学华西医院血管外科博士后，助理研究员。主要研究方向为主动脉及外周动脉疾病的临床及基础研究。主持四川省科技计划项目2项，四川大学华西医院专职博士后研发基金1项。以第一作者（包括共同第一）在Eur Heart J、Int J Oral Sci 等期刊发表SCI论文10篇。
共同第一作者
朱轩智，四川大学华西口腔医学院牙周病学2023级在读博士研究生，主要研究方向为牙周炎与心血管疾病间的免疫调节机制，以及生物材料在口腔与全身疾病关联中的调控作用。以第一作者（包括共同第一）发表学术论文6篇，其中SCI收录3篇。获得中华口腔医学会牙周病学专委会学术年会基础研究壁报展评二等奖、优秀奖各1项，中华口腔医学会口腔遗传病与罕见病专委会学术年会科普作品评选银星奖，精品病例分享繁星奖。
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编辑：罗云梅
排版：张洪雪
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华西期刊社简介
四川大学华西医院华西期刊社成立于2006年，出版有14种医学科技期刊（9种中文和5种英文），其中SCI收录期刊2种，ESCI收录期刊2种，EI收录期刊1种、MEDLINE收录期刊4种、CSCD收录期刊7种、北大中文核心期刊要目总览收录期刊5种。华西期刊屡获“中国出版政府奖期刊奖”、“中国百种杰出学术期刊”、“中国精品科技期刊”、“中国最具国际影响力学术期刊”等殊荣。1种期刊入选“中国科技期刊卓越行动计划——领军期刊”项目，2种期刊入选“中国科技期刊国际影响力提升计划——D类（现：中国科技期刊卓越行动计划——高起点新刊）”项目。在国家双一流建设背景下华西期刊社加快推进英文期刊建设，目前已与Nature、Wiley-Blackwell、Oxford University Press、BMC等国际一流出版集团建立了合作关系。
