今天分享的文章于2024年5月online在Cancer Cell (Q1/1区, IF 50.3),题目为“Immunotherapy-activated T cells recruit and skew late-stage activated M1-like macrophages that are critical for therapeutic efficacy”,讲的是肿瘤免疫治疗中CD8+T细胞于巨噬细胞M1极化的故事,图形摘要如下:BackgroundCD8+T细胞固然重要,其他免疫细胞功能不可忽视。调动机体本身的免疫系统以抵抗肿瘤已经在多种癌症中取得成功。目前的免疫治疗主要依靠激活T细胞,包括癌症疫苗,免疫检查点(ICIs),CD3双特异性抗体。越来越多的证据表明,仅依赖肿瘤免疫微环境(TME)中的T细胞是不够的,TME中的其他免疫细胞同样与患者的生存密切相关,但目前的研究不够深入髓系细胞在基于T细胞的免疫治疗中会促进肿瘤消退。髓系细胞通常被认为发挥免疫抑制功能,但越来越多研究报道了其抗肿瘤的角色。目前认为髓系细胞主要通过CXCL9/10-CXCR3轴招募T细胞,也有可能涉及其他通路。髓系细胞在基于T细胞的疗法中对肿瘤消退的贡献尚不清楚 Results1 对免疫治疗的反应取决于CD8+T细胞和巨噬细胞干实验:KM曲线,bulk转录组评估免疫浸润水平湿实验:体内实验(治疗干预,原位成瘤),流式细胞术两种基于癌症疫苗的体内实验表明responder的TME表现为免疫炎性第一种方案A 原位成瘤(白血病)与疫苗protocol,B 疫苗组肿瘤显著小于非治疗组(注意这里不是生存分析,钟点事件是肿瘤体积>1000 mm3),C bulk转录组表明responder中各种免疫细胞的得分增加,D 流式证实了bulk发现第二种方案E 原位成瘤(黑色素瘤)与疫苗联合双抗protocol,F 治疗组肿瘤显著小于非治疗组,G-H 治疗组的免疫细胞浸润水平同样更高