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《Frontiers in Immunology》期刊
期刊原文首页截图
近日,来自南昌大学陈廷涛教授联合南昌大学第二附属医院妇产科刘朝霞教授团队最新研究发现,利用工程菌L.crispatus-pMG36e-mCXCL12可恢复阴道微生物群平衡、减少炎症和胶原沉积,有利于防止宫腔粘连的形成,为临床宫腔粘连的预防提供了一种新的思路。该研究结果在本月的《Frontiers in Immunology》期刊上成功发表。
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CXCL12的研究现状及瓶颈
子宫内膜损伤是导致宫腔粘连( IUA )的主要原因,目前尚无有效的预防方法。外源性趋化因子CXCL12可通过募集免疫细胞促进组织再生修复,但其对子宫内膜再生修复的作用及可能机制尚未见报道。
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工程菌作用机制新突破
为研究CXCL12的可能作用机制,研究人员采用电转法构建了工程化L.crispatus-pMG36e-mCXCL12益生菌株,同时建立宫腔粘连小鼠和糖尿病合并宫腔粘连小鼠两种动物模型, 通过阴道给药的方式评估该菌株对预防宫腔粘连的积极作用。采用组织病理学、蛋白质免疫印记(Western Blotting)、实时荧光定量(RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和16SrRNA等方法,分析了L.crispatus-pMG36e-mCXCL12对小鼠宫腔炎症、纤维化和阴道微生物群的影响。
研究结果表明,L.crispatus-pMG36e-mCXCL12菌株通过TGF- ß1/Smads和NF-kB信号通路显著降低了小鼠宫腔炎症水平和纤维化程度,小鼠血清和子宫组织中的促炎因子1L-1 ß和TNF-α显著下降。同时,增加阴道有益菌的相对丰度、降低阴道致病菌的丰度,恢复了阴道微生物群平衡。
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糖尿病患者或也可受益
此外,在糖尿病宫腔粘连小鼠实验组中,我们获得了与非糖尿病小鼠相似的结果,即L.crispatus-pMG36e-mCXCL12显著改善了糖尿病小鼠机体和宫腔炎症水平和纤维化程度,恢复了糖尿病小鼠的阴道微生物群平衡。
宫腔粘连作为一种世界性的疾病,是由于多种因素造成的,最多常见于妊娠相关如人流、流刮、感染等引起的基底层损伤,导致月经量减少、内膜变薄、不孕、痛经等症状,严重的宫腔粘连可能导致终生不孕。尽管宫腔粘连危害大,但中重度宫腔粘连的治疗至今仍困难重重,因此,提早预防显得尤为重要。
陈廷涛教授及其团队的研究揭示了CXCL12对子宫内膜再生修复的作用及可能作用机制,为临床宫腔粘连的预防方法提供了一种“新的可能”。