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编辑:陈敏/ 主编:张大川/ 学术顾问:寇兴然
陈廷涛、黄虹团队:工程菌EcN-MT对镉暴露肝损伤的作用及其可能机制研究
Frontiers in Pharmacology (IF=5.8)
●镉(Cd)暴露是世界普遍存在的问题,其可导致肝损伤且缺乏有效治疗手段。
金属硫蛋白(MT)是一类在大多数真核生物中发现的同型半胱氨酸蛋白,是已知最强的内源性自由基清除剂之一,其主要通过半胱氨酸硫醇基团与重金属结合,形成无毒的螯合物,减少金属毒性。本项工作中,团队构建了一株可持续表达金属硫蛋白的工程菌株Escherichia coli Nissle1917(EcN)-MT,并进一步评估了其对亚慢性镉暴露小鼠肝损伤的治疗效果及潜在机制。
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成果介绍
研究方法
体外试验评估工程菌EcN-MT的益生性质和治疗镉暴露的潜力。采用亚慢性镉暴露小鼠模型,连续8周口服EcN-MT后,收集肝组织检测其镉含量、观察病理情况和进行生理生化检测;收集小鼠粪便,进行其镉含量检测和高通量测序分析。
研究结果
体外研究表明,由EcN-MT表达的金属硫蛋白可以显著结合镉。同时,体内研究结果表明,EcN-MT菌株可以减少肝脏中26.3%的Cd,大大降低了肝脏中丙二醛(MDA)的水平,提高了过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平,并降低了toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、骨髓分化因子88(Myd88)的表达,提高了B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)/B细胞淋巴瘤相关蛋白X(Bax)。此外,高通量测序结果表明,EcN-MT菌株极大地提高了Ruminococcaceae、Lactobacillaceae、Akkermansia、Muribaculaceae、Lachnospiraceae、Dubosiella等有益细菌丰度,并将因镉暴露导致的紊乱菌群恢复至正常水平。
研究结论
EcN-MT通过其自身益生特性及其外源性表达的金属硫蛋白减轻镉暴露小鼠肝损伤,其可能是治疗亚慢性镉暴露肝损伤的新候选策略。
参考文献
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.857869
专 家 简 介
陈廷涛,研究员/赣江特聘教授,博士生导师。累计发表高水平学术论文131余篇,授权专利30余件;以第一作者/通讯作者发表SCI收录论文83篇,其中IF2020>5的论文30篇、中科院Top期刊17篇,工作被Nature、New England Journal of Medicine、Lancet等多家权威期刊正面评述或引用;担任Frontiers in Immunology、《中国微生态学杂志》等十余家SCI期刊或核心期刊编委、副主编、主编。以第一指导老师指导本科生参与互联网+、挑战杯、生命科学创新创业大赛,获包括互联网+银奖在内的国家级奖项7项,省级奖项1项。
先后获得江西省双千计划(科技创新高端人才项目)、江西省杰出青年人才、江西省省级优势科技创新团队负责人、江西省新世纪百千万人才工程人选、江西省主要学科学术和技术带头人、2020年产学研合作创新奖(省部级,排名第一)、2021年度发明创业奖-创新奖一等奖(省部级,排名第一)等荣誉,担任国家基金委函评专家及7个省/市科技项目评审专家;迄今,已主持国家自然科学基金3项,主持省部级自然基金12项,横向课题19项,总经费过千万。
黄虹,女,博士、教授、博士生导师,2005年中山大学博士毕业至今从教17年,主讲本科生《大气污染控制工程》和研究生《大气污染防治原理》等课程,荣获多项教学奖和荣誉:国家级优秀奖1次,省级奖1次,校级奖14次;主要从事大气环境与大气污染毒理的相关研究,主持完成国家自然科学基金2项,省级课题1项,厅级课题4项、横向课题50多项,已在国内外期刊发表论文64篇,其中SCI收录15篇,CSSCI收录1篇,科研工作在大气环境领域具有影响力。
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