小卒卒题记：
脑小血管疾病（cSVD）是血管性认知障碍最常见的病理基础。尽管cSVD的其他临床特征越来越被人们所认识，但某些症状很可能被忽视了。目前缺乏对cSVD与大规模临床表型关联的全面描述。本研究的目的是基于英国生物样本库（UKB）对cSVD与临床表型之间的关联进行大规模、无假设的研究。
脑小血管疾病（cSVD）包括一组影响脑小血管的病理。cSVD是血管性认知障碍最常见的病理基础。cSVD的发生更可能发生在其他器官（如肾脏、眼睛和心脏）功能受损的情况下。最近对描述cSVD临床表型的系统综述的概述强调了cSVD与各种并发临床状况有关。其他人体系统的表现包括步态障碍、尿失禁和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。如果cSVD关联确实是多系统的，那么其他临床表现尽管常见但尚未得到充分认识这一情况也是合理的。
我们开展了英国生物样本库（UKB）中第一项描述cSVD存在与多种临床表型之间关联的大规模研究。值得注意的是，我们的目的是使用无假设的方法描述cSVD中看到的完整潜在表型，我们承认这可能需要cSVD的原因/风险因素和后果的混合，以及可能与混杂因素相关的因素。
研究人群
我们纳入了来自UKB影像学研究的参与者，他们拥有关于白质高信号（WMH）总体积的可用信息，这是最常见的cSVD神经影像学特征。
临床表型
我们纳入了描述临床表型的各种UKB变量，定义为同时存在cSVD神经影像学证据的个体的可观察体征和症状。我们根据世界卫生组织的“功能、残疾和健康分类”（International Classification of Functioning, Disability, and Health），将表型大致分为人口统计和生活方式、一般健康、认知、情绪和神经精神、呼吸和睡眠、运动和身体活动、心脏和心血管、神经、肾泌尿、胃肠和消化、感觉系统和牙齿表型。
我们纳入了UKB标记为“流动智力”的口头数字推理测试（编者注：流动智力与固定智力（亦称结晶智力）是心理测量学术语。固定智力是指应用先前已获得的知识经验的能力；反之，流动智力是指在混乱状态中发现意义（新知识）、解决新问题的能力），这是一项13项触摸屏计算机测试，包括逻辑/推理类型的问题和2分钟的时间限制。最高得分为13分，得分越高表示表现越好。
数据分析
我们使用开源的PHESANT软件包进行了表型扫描。在回归模型中，WMH的总体积被引入作为自变量，临床表型被引入作为因变量。使用几种回归分析之一（对所有招募时年龄和性别校整）测试了每种表型与WMH总体积的关联。使用错误发现率（FDR）校正方法对所有关联进行多重比较校正。
我们在分析中纳入了45013名参与者（平均年龄54.97岁，标准差7.55）。在180种测试表型中，53种的p值低于FDR校正阈值p<0.001。
在认知表型关系上，我们观察到与完成追踪测试A和B部分的持续时间存在最强的线性关联，即WMH总体积更高的参与者更有可能在任务上花费更多时间。
我们证实了之前的研究结果，即cSVD与抑郁和淡漠有关，其中WMH总体积较高的参与者在过去2周内更有可能报告更高频率的不乐观/不感兴趣状态（OR=1.11[95%CI 1.08至1.14]每增加1SD的WMH总体积），在过去2周内报告更高的抑郁频率（OR=1.07[95%CI 1.05至1.10]）。
我们还证实了之前报道的与跌倒（OR=1.11[95%CI 1.09-1.13]）、呼吸系统问题（OR=1.14[95%CI 1.04-1.25]）、睡眠障碍（OR=1.07[95%CI 1.03-1.09]，所有FDR调整后的p<0.001）的关联。我们进一步确定了与全因牙科问题（OR=0.94[95%CI 0.96-0.92]）、听力问题（OR=1.06[95%CI 1.03-1.08]）和眼部问题（OR=0.93[95%CI 0.91-0.95]，所有FDR调整后的p<0.001）的关联。
我们的发现表明，cSVD的存在与多个人体系统并存的临床表型有关。我们证实了cSVD的既定关联，并提出了新的关联。虽然由于我们研究的横断面性质，我们的结果没有提供因果关系或关联方向，但它们支持在研究、实践和政策中对cSVD有更全面的看法。
本文选自：
Neurology®2024;103:e209919.doi:10.1212/WNL.0000000000209919
编译
王立艳
北京小汤山医院
北京小汤山医院综合内科医师，医学硕士。2019年毕业于首都医科大学宣武医院神经内科，主要研究方向为缺血性血管病。迄今以第一作者发表SCI论文1篇，中文核心期刊论文3篇。目前主要参与小汤山医院与宣武医院共同合作的北京市医管中心扬帆计划课题。
校审
王韬
首都医科大学宣武医院神经外科
中国国际神经科学研究所
国家神经疾病医学中心
主治医师，副研究员，副教授，硕士生导师，博士生导师，毕业于北京协和医学院（清华大学医学部）临床医学八年制。致力于颅内动脉狭窄、颈动脉狭窄和烟雾病等缺血性脑血管病的外科、介入及复合手术的诊疗。北京市科技新星，中国科协战略发展部科技智库青年人才，首都医科大学宣武医院英才种子。迄今以第一/通讯作者在JAMA、Stroke、Ageing Research Review, Aging and Disease、SVN、JNIS、Cochrane Reviews等期刊上发表SCI论文40余篇，参编书籍2部，获得专利授权8项。主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金等8项课题。《Brain Circulation》和《中国脑血管病杂志》青年编委。北京医师协会神经介入专科青年医师分会理事，北京神经科学学会神经介入专业委员会委员，中国医药教育协会脑卒中血运重建专业委员会常务委员兼副秘书长，中国志愿医生。
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