目次 | 中华肿瘤杂志 2024年第10期

肺癌是我国最为常见的一种癌症，严重威胁我国居民身体健康。研究表明，对肺癌高风险人群进行低剂量螺旋CT（low-dose computed tomography，LDCT）筛查，可以有效提高人群肺癌早期诊断率，降低死亡率。为进一步规范肺癌筛查与早诊早治工作，提升肺癌防治效果，特制定本技术方案。

【来源】国卫办医急函〔2024〕281号

食管癌是一种较为常见的癌症，严重威胁我国居民身体健康。研究表明，针对食管癌高风险人群开展筛查与早诊早治能够有效提高人群食管癌早期诊断率，降低死亡率。为进一步规范食管癌筛查与早诊早治工作，提升食管癌防治效果，特制定本方案。

【来源】国卫办医急函〔2024〕200号

胃癌是一种较为常见的癌症，严重威胁我国居民身体健康。研究表明，针对胃癌高风险人群开展筛查与早诊早治能够有效提高人群胃癌早期诊断率，降低死亡率。为进一步规范胃癌筛查与早诊早治工作，提升胃癌防治效果，特制定本方案。

【来源】国卫办医急函〔2024〕200号

结直肠癌是一种较为常见的癌症，严重威胁我国居民身体健康。研究表明，针对结直肠癌高风险人群开展筛查与早诊早治能够有效提高人群结直肠癌早期诊断率，降低死亡率。为进一步规范结直肠癌筛查与早诊早治工作，提升结直肠癌防治效果，特制定本方案。

【来源】国卫办医急函〔2024〕281号

全球老龄化的背景下恶性肿瘤发病率不断提高，加剧了全球恶性肿瘤的疾病负担，预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达2 800万例。随着肿瘤分子生物学研究进展和二代测序技术的广泛应用，肿瘤精准治疗在临床上已取得了显著的进步。靶向BRAF治疗是肿瘤精准医疗成功的案例之一，BRAF基因突变可导致丝裂原活化蛋白激酶信号通路下游激酶的无限制激活，促进肿瘤细胞快速增殖。BRAF抑制剂单药或联合应用已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌及脑胶质瘤等多个癌种中获批适应证，相关临床研究亦在不断探索中，但是国内尚无汇总BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤中应用的共识。文章整合BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的临床证据，制定了BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识以推进并指导BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的规范应用。

【关键词】恶性肿瘤；精准治疗；BRAF；不良反应

神经内分泌肿瘤是一组起源于神经内分泌系统的异质性肿瘤，可发生于身体的任何部位，以肺以及胃肠胰神经内分泌肿瘤较为常见。近年来，全球神经内分泌肿瘤的发病率相较于其他类型肿瘤上升趋势更为显著，尤其是在近40年间（1973—2018年）神经内分泌肿瘤的发病率明显升高。神经内分泌肿瘤的药物治疗手段包括生长抑素类似物药物、抗血管生成靶向药物、核素治疗和化疗等。索凡替尼是靶向血管内皮生长因子受体1～3、成纤维细胞生长因子受体1和集落刺激因子1受体的口服酪氨酸激酶受体抑制剂。基于索凡替尼治疗非胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的2项研究结果，2020年和2021年索凡替尼获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺和胰腺来源的神经内分泌瘤，目前针对索凡替尼治疗其他瘤种的探索性研究正在进行。在索凡替尼治疗期间，常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、出血、肝脏实验室检查异常以及腹泻。为了临床上更加合理、有效使用索凡替尼，国内相关领域的多学科专家根据索凡替尼上市前后的临床实践，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，经过共同讨论和反复修改，最终形成《索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识（2024版）》，以供临床医师参考。

【关键词】神经内分泌肿瘤；索凡替尼；不良反应

肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤之一，中国肝细胞癌疾病负担尤其严重。生理上，健康肝脏的血流供应以门静脉为主，肝动脉为辅，而肝细胞癌发生过程中，其主要血流供应来源由门静脉转换为肝动脉。肝细胞癌血流供应特征是影像学成像、外科手术、介入治疗、靶向治疗等的重要基础，甚至未来随着质子重离子等放射治疗技术和人工智能技术的发展，肝细胞癌血流灌注可作为新的肿瘤活性生物学标记提供精准的放疗强度信息。因此，精确地测定肝细胞癌血流灌注的变化对指导肝细胞癌诊治有重要意义。测量肝细胞癌血流灌注经历了20世纪中叶惰性气体清除、电磁流量计、放射性核素标记红细胞洗脱等有创技术到现在CT等无创技术的发展历程。近30年来随着CT影像学技术的发展，基于CT成像技术能更为简便和准确地评估器官组织血流灌注状态。文章将各种肝细胞癌血流灌注的CT测量技术归纳为半定量技术、相对定量技术和绝对定量技术3种类型，总结每种类型的基本原理、实现方法和临床应用，以期为临床上诊治肝细胞癌提供参考。

【关键词】肝细胞癌；测量；计算机断层扫描；血流灌注；血流供应

目的 分析陕西省2019—2020年城市癌症早诊早治项目的筛查情况。

方法 城市癌症早诊早治项目针对城市地区5类高发恶性肿瘤（乳腺癌、肺癌、上消化道癌、肝癌、结直肠癌）开展高危人群筛查。选择陕西省3个人口超过100万的地级市（西安市、宝鸡市、商洛市），各选择工作基础较好的4个社区，面向年龄45～74岁一般人群，在知情同意、自愿的原则下进行相关恶性肿瘤流行病学问卷调查，对问卷评估出的高风险人群再进行免费内镜、超声、CT等临床筛查。分析以上5种恶性肿瘤的高风险率、筛查依从率及阳性检出率。

结果 共19 632人有效完成调查，男性参与筛查的比例（40.0%）低于女性（60.0%）。共评估出高危人群10 102人，初筛高风险率51.5%，5类癌种的高风险率分别为乳腺癌24.1%、肺癌28.6%、上消化道癌9.1%、肝癌4.0%、结直肠癌20.0%。初筛被评估为高危人群的14 960人次中，共5 129人次接受临床筛查，筛查依从率为34.3%。5类癌种接受临床筛查的人次和筛查依从率分别为乳腺癌1 192人次（41.9%）、肺癌2 081人次（37.1%）、上消化道癌574人次（32.0%）、肝癌404人次（51.3%）、结直肠癌878人次（22.3%），阳性检出人次和检出率分别为乳腺179人次（15.0%）、肺289人次（13.9%）、上消化道9人次（1.6%）、肝14人次（3.5%）、结直肠67人次（7.6%）。

结论 陕西省城市癌症早诊早治项目有利于发现癌前病变和早癌患者，提高患者早诊早治率，但群众参与率不高，需进一步完善项目管理模式与技术方案。

【关键词】恶性肿瘤；筛查；城市癌症早诊早治项目；陕西省

目的 利用人群肿瘤登记数据分析2015—2019年河南省恶性肿瘤5年相对生存率。

方法 提取河南省肿瘤登记数据库中诊断日期在2010年1月1日至2019年12月31日之间的恶性肿瘤病例，采用现时生存分析方法估计恶性肿瘤5年相对生存率，Ederer Ⅱ方法计算期望生存率，感兴趣时期设定为2015—2019年，随访截至2019年12月31日。使用国际癌症生存标准年龄结构进行标化，标化生存率的组间比较采用 Z检验。

结果 河南省2015—2019年恶性肿瘤总体5年相对生存率为43.3%。总体标化5年相对生存率为40.2%，其中女性高于男性（分别为45.9%和34.7%； Z=39.60， P＜0.001），城市高于农村（分别为44.9%和39.1%； Z=12.97， P＜0.001）。0～14岁儿童恶性肿瘤5年相对生存率为60.2%，15岁及以上患者5年相对生存率为43.5%。标化5年相对生存率＞70%的恶性肿瘤有2种（甲状腺癌82.2%，乳腺癌71.6%），＜30%的有4种（胰腺癌18.2%，肝癌19.6%，肺癌24.0%，胆囊癌26.6%）。

结论 河南省恶性肿瘤5年相对生存率相对滞后于全国平均水平，应继续加强肿瘤综合防控力度。

【关键词】恶性肿瘤；现时生存分析；5年相对生存率；肿瘤防控；河南省

目的 分析启东市1972—2021年白血病发病流行特征及变化趋势，为制定白血病的防控措施与政策提供依据。

方法 根据启东市1972—2021年白血病发病登记数据和历年人口资料，计算白血病发病粗率、中国人口标化发病率（ASRC）、世界人口标化发病率（ASRW）、35～64岁截缩率、0～74岁累积率、累积风险，应用 Joinpoint 4.9.1.0 统计软件分析白血病发病粗率、ASRC、ASRW的平均年度变化百分比（AAPC）；利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和出生队列对白血病发病趋势变化的影响。

结果 1972—2021年，启东市白血病发病例数2 948例，占全部恶性肿瘤发病的2.00%，发病粗率为5.26/10万，ASRC为4.34/10万，ASRW为4.35/10万，35～64岁截缩发病率为5.29/10万，0～74岁累积发病率为0.40%，累积风险为0.40%。男性发病1 608例，发病粗率、ASRC、ASRW分别为5.81/10万、4.88/10万、4.85/10万；女性发病1 340例，发病粗率、ASRC、ASRW分别为4.71/10万、3.86/10万、3.91/10万。1972—2021年白血病ASRC的AAPC值为1.41%（男性为1.15%，女性为1.73%；均 P＜0.001）。年龄-时期-队列模型分析显示，所有年龄组白血病发病率的净漂移值为1.57%（95% CI：1.24%～1.89%），局部漂移值在80~岁组达到最大值3.20%（95% CI：1.63%～4.78%）。年龄效应中发病风险随年龄的增长而增加。随着时期的推移，白血病发病风险逐渐增加，以1992—1996年时期组为对照组［时期率比（ RR）值为1.00］，发病风险 RR值由1972—1976年时期组的0.70上升到2017—2021年时期组的1.57。与较早出生的队列相比，较晚出生的队列白血病发病风险更高，以1952—1956年出生队列为对照组（出生队列 RR值为1.00），发病风险由1892—1896年出生队列组的0.24上升到2017—2021年出生队列组的2.73。

结论 1972—2021年（50年）启东市白血病的发病率呈上升趋势，发病率随年龄增长而升高，白血病发病风险的时期、队列效应均呈上升趋势，需进一步开展针对白血病相关危险因素的研究。

【关键词】白血病；发病率；流行趋势；年龄-时期-队列模型；启东市

目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4（TRAF4）促进表皮生长因子受体（EGFR）异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。

方法 收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织，免疫组化检测肺癌组织中TRAF4和Ki-67的表达，实时荧光定量PCR检测Cyclin D和Vimentin mRNA的表达。通过异基因移植模型研究TRAF4对肺癌A549细胞的肿瘤生长能力的影响，采用细胞计数试剂盒8和BrdU实验检测TRAF4或EGFR对肿瘤增殖能力的影响，Transwell实验检测肿瘤细胞转移及侵袭能力。构建不同的TRAF4和EGFR结构域缺失表达载体转染细胞，通过免疫共沉淀实验研究TRAF4和EGFR相互作用方式。

结果 非小细胞肺癌（NSCLC）组织中TRAF4的表达与Ki-67、Cyclin D和Vimentin的表达呈正相关（ r ²分别为0.438、0.695和0.736，均 P＜0.01）。NSCLC患者肿瘤组织免疫组化检测结果显示，高表达TRAF4的组织同时高表达Ki-67。TRAF4高表达（TRAF4阳性率＞30%）患者较TRAF4低表达患者（TRAF4阳性率≤30%）的无进展生存时间缩短（中位无进展生存时间分别为12和19个月， P=0.034）。Traf4 ^-/-细胞较Traf4 ^+/+细胞增殖能力减弱，形成肿瘤体积小（ P＜0.05）。对形成的肿瘤组织进行Ki-67染色，Cyclin D和Vimentin mRNA表达水平检测，结果显示，Traf4 ^-/-细胞形成的肿瘤组织中Ki-67表达水平［（45.6±8.7）%］低于Traf4 ^+/+细胞形成的肿瘤组织［（62.3±10.3）%， P=0.015］，Cyclin D mRNA表达水平（1.01±0.15）和Vimentin mRNA表达水平（1.01±0.12）均低于后者（分别为3.41±0.32和3.12±0.18，均 P＜0.05）。Western blot结果显示，随着细胞内TRAF4表达水平升高，无论是野生型还是活化突变型细胞，EGFR的磷酸化水平均明显升高。基因敲除EGFR后，A549细胞相对增殖、迁移和侵袭能力减弱（均 P＜0.01）。免疫共沉淀实验显示，TRAF4通过TRAF结构域与EGFR的近膜区肽段结合，TRAF4过表达条件下，EGFR分子之间的相互结合增强。增加TRAF4表达能促进EGFR分子磷酸化及下游信号的活化。

结论 TRAF4在 NSCLC组织及肿瘤细胞中表达升高，促进肿瘤的增殖、迁移与侵袭。TRAF4直接与EGFR分子相结合，通过促进EGFR分子之间的相互作用增强其自身磷酸化，激活下游信号通路。

【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体；肿瘤坏死因子受体相关因子4；自身磷酸化

目的 观察程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤过程中患者免疫治疗前后的心电图改变，探讨免疫检查点抑制剂心脏不良反应的发生及影响因素。

方法 筛选2019年10月1日至2020年9月30日于中国医学科学院肿瘤医院病理诊断确诊为局部晚期或转移性实体瘤患者93例，行PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，根据治疗剂量不同分组，A组（PD-1单抗，药物代号：609A）剂量1 mg/kg，21 d为1个周期（16例）；B组（PD-1单抗，药物代号：HX008）剂量200 mg，21 d为1个周期（23例）；C组（PD-1单抗，杰诺单抗）剂量3 mg/kg，14 d为1个周期（28例）；D组（PD-L1单抗，药物代号：LP002）剂量900 mg，14 d为1个周期（26例），各自按疗程进行，监测随访10个周期，分别记录各组患者心电图检查结果，分析心电图异常情况与心脏不良反应发生的相关性。

结果 共有75例患者相继出现符合诊断标准的心电图异常情况，A组患者免疫治疗前后的心电图异常率差异无统计学意义（ P＞0.05），而B组免疫治疗前后心电图异常率增加且差异有统计学意义（均 P＜0.05），C组和D组免疫治疗后心电图异常率显著升高，自身免疫治疗前后差异有统计学意义（ P＜0.001）。A组出现心电图异常的患者例数（8例，50.0%，8/16）低于和B组（20例，87.0%，20/23），差异有统计学意义（ P＜0.05），C组出现心电图异常的患者例数（24例，85.7%，24/28）与D组（23例，88.4%，23/26）比较，差异无统计学意义（ P＞0.05），但心电图异常率均高于A组。合并基础病的患者在免疫治疗过程中心电不良事件的发生率为无基础病患者的1.938倍。B组、C组和D组患者免疫治疗过程中心电不良事件的发生率分别是A组患者的6.667倍、6.000倍、7.667倍。

结论 免疫检查点抑制剂引起的心电图早期改变敏感性较高，能够及早预测相关心脏不良反应，是否合并基础病和药物剂量是发生心电不良事件的相关因素，心电图早期的改变为临床治疗及预防提供依据。

【关键词】恶性肿瘤；免疫检查点抑制剂；程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1；心脏不良反应；心电图

目的 分析中国临床试验实施的质量，探讨中国临床研究质量科学监管的优势和价值。

方法 收集2023年7月21日前来源于国家药品监督管理局公开发布的相关报告、国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布的核查报告及公告、美国食品药品监督管理局官方网站显示的核查数据、美国国立综合癌症网络和中国临床肿瘤学会发布的临床诊疗指南中关于临床试验以及相关药物的数据，对中国药物临床试验实施的监管现状、核查数据以及肿瘤新药批准上市情况和实践应用反馈进行分析。

结果 中美临床试验质量检查体系主线基本一致，其检查对象、关注重点、公开路径基本相同，但其在检查对象、类型等方面有自身特点。我国临床试验数据质量不断提升，2009—2015年和2016—2023年接受美国食品药品监督管理局生物研究试验监查体系检查分别为25次和20次，检查结果为不需要采取措施由48.0%（12/25）提高至85.0%（17/20）、自愿采取行政措施由44.0%（11/25）下降至15.0%（3/20），需要采取官方行政措施分别出现在2009年和2012年，相对于2009—2015年，2016年之后临床试验数据核查结果提升趋势明显。2016—2023年获批上市的中国药企开发的抗肿瘤新药被纳入专业指南的次数持续增加，被纳入2022版中国临床肿瘤学会指南和2023版美国国立综合癌症网络指南推荐应用的新药分别有37种（58.7%）和15种（23.8%），其中有10种新药被2种指南同时纳入。

结论 中国临床试验实施质量已具备一定国际认可度和竞争力，这得益于国家宏观引导、特色机构模式及与国际接轨的临床实践。未来需进一步加强科学监管体系和临床研究能力建设，以持续推进临床试验高质量发展。

【关键词】临床试验；监管体系；数据质量；核查；上市后应用

患者为44岁男性，2017年6月20日因上腹胀痛伴消瘦5个月入院，外院超声示，肝内实质性占位，不除外肝癌可能，近期体重下降约5 kg。12年前因车祸致腹部损伤，肠管破裂于外院行肠管修补术。无肝恶性肿瘤家族史、肝炎等。体力状况评分1分；腹平软，右腹见一长约14 cm纵形手术疤痕，全腹无压痛、反跳痛，肝脏剑突下7 cm、右肋缘下10 cm轻叩痛，脾未触及，肠鸣音正常。肝功能Child A级，乙肝、丙肝（-），甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）2.62 ng/ml，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）5.16 ng/ml，糖类抗原19-9、糖类抗原125均正常；胸+全腹平扫增强CT示肝右叶巨块型肝癌（大小约214 mm×188 mm×131 mm），全肝体积测量约3 792.859 cm ³，残肝体积约1 141.524 cm ³，约占全肝体积33%（图1），余脏器未见明确肿瘤性病变。胃肠镜无异常。术前诊断为右肝原发性巨块型肝癌（Child A、中国肝癌分期 Ib期），2017年6月23日行右半肝切除术，术中探查胃肠道及腹盆腔其余脏器无异常。

【关键词】肝脏间质瘤；复发；治疗