天津市2010—2016年恶性肿瘤生存分析

王冲, 沈成凤, 寻鲁宁, 等. 天津市2010—2016年恶性肿瘤生存分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4): 319-325. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20231024-00236.

 摘   要 

目的

对天津市2010—2016年新发恶性肿瘤进行生存分析，为评估区域肿瘤防治状况、制定健康政策提供依据。

方法

收集2010年1月1日至2016年12月31日天津市户籍居民肿瘤登记数据，随访截至2021年12月31日。使用寿命表法估计观察生存率（OSR），Edered Ⅱ法估计相对生存率（RSR），并对不同年份、性别、年龄、地区和肿瘤分类进行亚组分析。采用Kaplan-Meier法和Log rank检验比较生存曲线组间差异，Joinpoint回归模型分析趋势变化。

结果

天津市恶性肿瘤5年RSR从2010年的41.92%提高至2016年的53.65%，呈上升趋势（t=4.81，P=0.005）。2010—2016年总体5年RSR为48.56%，女性（57.71%）高于男性（39.20%），城区（49.38%）高于郊区（47.24%），0～14岁、15～44岁、45～64岁和≥65岁年龄组5年RSR分别为63.14%、78.39%、58.25%和32.67%。恶性肿瘤相对中位生存时间从2010年的2.34年提高至2016年的6.00年，呈上升趋势（t=3.86，P=0.012）。2010—2016年总体中位相对生存时间为4.11年，女性（11.99年）高于男性（2.03年），城区（4.60年）高于郊区（3.43年），15～44岁、45～64岁和≥65岁年龄组相对中位生存时间分别为12.07、11.92和1.34年。

结论

天津市2010—2016年恶性肿瘤5年生存率持续升高，总体肿瘤防治效果明显，应重点关注男性、郊区和高年龄组人群，进一步加强肺癌、食管癌、肝癌、胆囊癌和胰腺癌防治。

【关键词】恶性肿瘤；生存分析；观察生存率；相对生存率；天津

GLOBOCAN估计2020年全球恶性肿瘤新发1929万例，死亡996万例，是影响居民预期寿命的主要原因之一。恶性肿瘤是天津市居民死亡的第2大原因，占全死因的24.98%，已成为重要的公共卫生问题。人群肿瘤生存率对于评估肿瘤防控策略的有效性和公平性至关重要，也能反映恶性肿瘤诊断和治疗水平的趋势变化。本研究利用天津市户籍居民肿瘤登记随访数据，通过对2010—2016年观察生存率（observed survival rate, OSR）和相对生存率（relative survival rate, RSR）的分析，探索近年来天津市不同性别、年龄、地区及癌谱对肿瘤生存状况的影响，为科学制定健康政策、合理配置资源、提高居民健康水平提供依据。

资料与方法

1. 资料来源：数据资料来源于2010年1月1日至2016年12月31日天津市疾病预防控制中心收集的肿瘤登记数据，覆盖天津市全部户籍人群，随访截至2021年12月31日。研究对象为全部恶性肿瘤首诊新发病例，肿瘤登记参照国际癌症登记协会、《五大洲癌症发病率》第11卷和《中国肿瘤登记工作指导手册》相关标准。本研究中提及的恶性肿瘤包括全部恶性肿瘤和脑及中枢神经系统良性肿瘤，采用国际肿瘤疾病分类第3版（international classification of disease for oncology third edition, ICD-O-3）结合国际疾病分类第10版（international classification of diseases tenth edition, ICD-10）编码规则进行编码，范围为C00～97、D32～33、D42～43和D45～47。采用被动随访结合主动随访的方法，通过与生命统计资料、病案首页资料、医技科室肿瘤登记册资料进行关键字匹配，对所有肿瘤登记新发病例开展被动随访，确定生存状态；结合专业人员主动到医疗机构查阅肿瘤患者病史记录获取生存信息。

2. 质量控制：天津市肿瘤登记数据基于肿瘤首诊发病登记信息、全死因库信息、医疗机构医技科室（如病理室）肿瘤登记册信息、肿瘤农村调查表登记信息和病案首页信息多个来源，并通过天津市疾病预防控制中心自行开发的天津市非传染病监测系统进行多源数据补充更新、逻辑审核和查重，最后通过国际癌症研究机构开发的CHECK软件对全部数据进行一致性校核。按照《天津市肿瘤登记管理办法》，全市各级医疗机构对肿瘤新发及死亡病例实时报告，医疗机构、区级和市级疾控中心对肿瘤病例实时质控并进行三级质量审核，市级疾控中心定期对区级疾控中心、医疗机构报告的肿瘤病例进行抽样复核。天津市肿瘤登记数据符合质量标准，连续9年被《中国肿瘤登记年报》收录。

3. 统计学方法：使用SPSS 24.0和R 4.1.2软件中的Relsurv包进行数据分析。采用寿命表法估计OSR和中位生存时间M_OSR。以天津市人口完全寿命表估算得到的全死因生存率作为期望生存率，Edered Ⅱ法估计RSR和相对中位生存时间M_RSR。对不同年份、性别、年龄、地区和肿瘤分类进行亚组分析，根据地理位置、经济水平、非农业人口水平等因素将天津市16个辖区划分为城区（和平区、河东区、河西区、南开区、河北区、红桥区和滨海新区）和郊区（东丽区、西青区、津南区、北辰区、武清区、宝坻区、宁河区、静海区和蓟州区），年龄分组为0～14岁、15～44岁、45～64岁和≥65岁组。采用Kaplan-Meier法和Log rank检验比较生存曲线组间差异，Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（annual percent change, APC）并分析趋势变化。因死亡例数少而无法估计到中位生存时间的，估计平均生存时间。检验水准α=0.05。

结  果

1. 基本情况：天津市2010—2016年肿瘤首诊发病随访登记数据共222749例纳入分析（表1），其中男性111335例（49.98%），女性111414例（50.02%）；城市地区138458例（62.16%），郊区地区84291例（37.84%）；0～14岁、15～44岁、45～64岁和≥65岁年龄组分别为1068例（0.48%）、20409例（9.16%）、96365例（43.26%）和104907例（47.10%，表2）。不同癌种中，肺癌构成比最高（25.45%），其次为乳腺癌（9.34%）、结直肠癌（8.43%）、肝癌（7.17%）和甲状腺癌（6.25%）等（表3）。

2. 生存率分析：天津市2010—2016年恶性肿瘤5年生存率呈上升趋势（APC_OSR=5.47%，P=0.003；APC_RSR=3.73%，P=0.005），5年OSR从2010年的33.58%上升至2016年的49.24%，5年RSR从41.92%上升至53.65%（表1）。

天津市2010—2016年恶性肿瘤5年生存率男性（OSR=33.82%，RSR=39.20%）低于女性（OSR=53.06%，RSR=57.71%；均P＜0.001），城区（OSR=43.58%，RSR=49.38%）高于郊区（OSR=43.22%，RSR=47.24%；均P＜0.05）。不同年龄组生存曲线差异也有统计学意义（P＜0.001），15～44岁组5年生存率最高（OSR=77.25%, RSR=78.39%），≥65岁组最低（OSR=25.40%，RSR=32.67%；表2）。

分癌种生存分析结果显示，肺癌、食管癌、肝癌、胆囊癌和胰腺癌5年生存率较低，OSR均＜20%，RSR均＜25%，其中胰腺癌最低（OSR=11.51%，RSR=13.25%）。在恶性肿瘤中，甲状腺癌、乳腺癌、子宫体癌和睾丸癌5年生存率较高，OSR和RSR均≥80%，其中甲状腺癌最高（OSR=96.22%，RSR=98.66%）。发病例数前5位的恶性肿瘤中，肺癌和肝癌5年生存率较低，乳腺癌和甲状腺癌5年生存率较高，结直肠癌5年生存率居中（OSR=47.39%，RSR=55.03%；表3）。

3. 中位生存时间分析：天津市恶性肿瘤中位生存时间从2010年的1.44年上升至2016年的4.64年，相对中位生存时间从2.34年上升至6.00年，上升趋势有统计学意义（均P＜0.05，表1）。女性中位生存时间（M_OSR=6.60年，M_RSR=11.99年）高于男性（M_OSR=1.62年，M_RSR=2.03年），城区（M_OSR=3.00年，M_RSR=4.60年）高于郊区（M_OSR=2.70年，M_RSR=3.43年）。不同年龄组中，≥65岁组中位生存时间最短（M_OSR=1.08年，M_RSR=1.34年），45～64岁和15～44岁组的中位生存时间约为8～12年（表2）。0～14岁组死亡数较少，未能估计到中位生存时间，其生存时间和相对生存时间的算数平均值分别为7.60年（95% CI：7.28～7.93年）年和7.83年（95% CI：7.67～8.00年）。

恶性肿瘤中，乳腺癌、子宫体癌和甲状腺癌的中位生存时间较长，M_OSR和M_RSR均超过10年；肺癌、食管癌、肝癌、胆囊癌和胰腺癌的中位生存时间较短，M_OSR均不超过1年。宫颈癌生存时间和相对生存时间的算数平均值分别为8.99年（95% CI：8.86～9.13年）和9.80年（95% CI：9.16～10.45年），睾丸癌分别为9.72年（95% CI：9.07～10.36年）和10.13年（95% CI：9.79～10.48年）。

讨  论

《“健康中国2030”规划纲要》和《健康中国行动（2019—2030年）》将癌症5年生存率列为规划指标，提出到2022年和2030年实现中国总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%。OSR是肿瘤登记资料生存分析的重要统计指标之一，反映肿瘤人群在特定时间和特定地区的生存现状。RSR作为净生存率的估计值具有可比性的特点，已经被全球各个肿瘤登记中心使用近70年。本研究结果对科学评估肿瘤防治效果和优化卫生资源配置具有一定意义。

天津市2010—2016年恶性肿瘤OSR为43.44%，RSR为48.56%，高于全国2012—2015年RSR 40.5%的平均水平，也高于河北省保定市、辽宁省鞍山市城区和成都市青羊区，与苏州市姑苏区和上海市浦东新区相近。7年来，天津市居民恶性肿瘤生存率呈上升趋势，较天津市1981—1985年新发恶性肿瘤5年RSR（31.9%）有较大提高，也与全国整体上升趋势一致。这与我国近年来经济发展、医疗技术和服务水平的提高，自然及职业环境改善，各项肿瘤早诊早治项目的推进等密切相关。各类肿瘤筛查和早诊早治指南的发布，推动了全国各地规范开展相关工作，肿瘤诊断技术、治疗手段以及全程管理的巨大进步也对提高肿瘤生存率发挥了重要作用。

不同年份、性别、年龄组和地区的肿瘤患者生存率存在一定差异。本研究结果显示天津市恶性肿瘤5年生存率女性明显高于男性，全国研究结果也显示，除了肾癌、膀胱癌和喉癌，其他恶性肿瘤5年RSR均为女性高于男性。这可能与女性自身的生物学特征，尤其是女性特有的内分泌状态有关。另外，共病因素和生活方式差异也可能导致肿瘤负担的性别差异，有研究显示，男性高吸烟率是导致预期寿命性别差异的主要原因，且与男性相比，女性治疗依从性和健康行为也优于男性。

本研究结果显示天津市恶性肿瘤5年生存率城区略高于郊区，差异较小。2012—2015年全国城市地区5年RSR（46.7%）高于农村（33.6%），相较于2003—2005年，城乡差距在缩小。社会经济因素对恶性肿瘤生存率的城乡差异有重要影响，农村居民对医疗保健的利用与城市相比存在不足，一些疾病的昂贵疗法可能会给农村家庭带来较重的经济负担。天津市城乡生存率差异较小，可能是经济、医疗资源差异较小的原因。

天津市2010—2016年不同癌种生存分析结果显示，胰腺癌5年生存率最低，OSR和RSR分别为11.51%和13.25%，甲状腺癌最高，OSR和RSR分别为96.22%和98.66%，与2012—2015年全国研究结果一致（5年RSR最高为甲状腺癌84.3%，最低为胰腺癌7.2%）。浙江省海宁和嘉善地区2003—2014年恶性肿瘤5年生存率持续上升，大多数恶性肿瘤的5年RSR随着年龄的增加而降低，胰腺癌、肝癌、肺癌、食管癌和胆囊癌5年RSR较低（＜30%），这与天津市生存率最低的5个癌种完全一致，年份和年龄组的亚组结果也相同。CONCORD项目发布的全球71个国家和地区恶性肿瘤生存分析结果显示，2000—2014年全球各癌种生存率普遍呈上升趋势，即便是死亡率更高的肿瘤，如肝癌、胰腺癌和肺癌，也有部分国家5年净生存率增加了5%左右；消化系统肿瘤5年净生存率较高的国家是韩国（胃癌69%，结肠癌72%，直肠癌71%）和日本（胃癌60%，食管癌36%、肝癌30%），天津市仍有较大提升空间；另外，我国皮肤黑色素瘤生存率也明显低于其他国家。本研究结果显示天津市2010—2016年0～14岁儿童恶性肿瘤5年OSR和5年RSR分别为61.33%和63.14%，低于2000—2010年全国平均水平（5年RSR为71.9%），而多数欧洲和北美发达国家儿童肿瘤5年生存率已达到80%以上，提示我市仍需加强儿童肿瘤防治。

本研究结果显示，天津市2010—2016年恶性肿瘤患者中位生存时间呈上升趋势，男性明显低于女性，高年龄组生存时间明显更短。中位生存时间代表生存曲线上累积生存率为50%对应的时间，不同人群的恶性肿瘤生存曲线和中位生存时间有较大差别。

本研究存在局限性，本研究基于以人群为基础的肿瘤发病随访登记资料，相较于以医院为基础的生存分析缺少肿瘤的治疗、术后情况、浸润深度、邻近器官受累和转移等信息，无法进一步挖掘预后影响因素。

天津市2010—2016年恶性肿瘤5年生存率和中位生存时间呈上升趋势，女性、城区和低年龄组肿瘤患者生存率更高，肺癌、食管癌、肝癌、胆囊癌和胰腺癌预后较差。