金秋送爽，鹭岛聚英。2024年9月26日，备受瞩目的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于厦门盛大开幕。本次大会汇聚了国内外肿瘤学领域的顶尖专家学者，共同见证和探讨肿瘤治疗领域的最新突破和未来趋势。会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请到海军军医大学附属上海长海医院李恒宇教授就乳腺癌BRCA基因检测的意义、人群和时机进行专业分享。
海军军医大学第一附属医院上海长海医院甲乳科主任
长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员、秘书长
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专委会副主委、候任主委
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组 委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
《临床军医杂志》副主编
《中华乳腺病杂志》编委
《医学参考报肿瘤医学专刊》编委
主持国家自然科学基金2项、军队后勤重大项目子课题、中国博士后基金、上海市自然科学基金各1项等
2023年获上海长海医院创新成就奖2024年获上海长海医院“长剑”领军人才培养计划
主编《乳腺癌诊治现状与争议》《恶性肿瘤诊断与治疗前沿》等专著、执笔专家共识4部、通讯作者20分以上SCI 2篇、国家发明专利3项
Q1. 本次CSCO大会上，您分享的“基因检测在早期乳腺癌的实践与展望”精彩报告让人获益匪浅。BRCA1/2突变作为目前已知的、最重要的乳腺癌易感基因，能否请您介绍下乳腺癌患者BRCA 基因检测的意义是什么？
李恒宇教授：BRCA基因检测主要有两个目的。第一，区分出乳腺癌高危人群。因为具有BRCA基因突变的人群，乳腺癌发病率比普通人群高，提前进行BRCA基因检测即可预知患癌风险。
第二，预防干预和指导治疗。对于明确BRCA突变人群，其筛查方式和筛查频率与健康人群具有一定的差异，建议每半年进行1次筛查，筛查方式包括B超、钼靶检查、核磁共振检查。
另外，重要的一点是，BRCA胚系突变是多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂应用的生物标志物之一。具有BRCA胚系突变携带风险的个体进行BRCA基因检测有助于获得更好的治疗机会。比如，在早期、晚期乳腺癌领域，OlympiA研究、OlympiAD研究均证实，奥拉帕利可显著延长患者生存。对于明确BRCA突变的患者，可获益于奥拉帕利治疗。
Q2. 根据您的经验，您认为哪些人群需要进行BRCA基因检测？
李恒宇教授：BRCA基因检测主要针对两类人群，一是健康人群，二是乳腺癌患者。针对健康人群，主要是推荐具有高危因素的人群，即具有乳腺癌家族史或者明确有胚系BRCA1/2基因突变家族史，进行BRCA基因检测，根据基因检测结果进行预防、治疗干预。针对乳腺癌患者，中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识推荐BRCA基因检测的人群有：(1) 年轻乳腺癌患者（年龄≤40岁）；(2) 男性乳腺癌患者；(3) ≤50岁同时伴有第二原发性乳腺癌或近亲有任何年龄发病的乳腺癌史/近亲有胰腺癌史/亲属有前列腺癌史；(4) 任何年龄发病，同时伴有≤50岁乳腺癌家族史/近亲有任何年龄发病的乳腺癌史/近亲有卵巢癌史/既有乳腺癌又有卵巢癌家族史等危险因素；(5) 另外，三阴性乳腺癌因BRCA1/2基因突变率较高，也会推荐进行BRCA基因检测。
Q3. 对于BRCA基因检测最佳时机的把握，您有何看法？
李恒宇教授：BRCA基因检测推荐在制定治疗决策前或手术决策前进行检测。比如具有OlympiA入组人群相关高危因素的患者，进行BRCA1/2检测明确有基因突变且未达到pCR的患者，均可采用奥拉帕利辅助治疗，延长生存。晚期患者也可采用奥拉帕利获得疗效更佳且副作用更小的靶向治疗机会。
另外，BRCA基因检测对于外科手术也有一定的指导意义。建议手术前进行BRCA基因检测，以明确BRCA突变状态，从而选择合理的手术方式，减少复发。比如，对于肿瘤较小、且没有BRCA突变的患者通常考虑保乳手术，而对于BRCA突变阳性的患者，也可能会推荐皮下腺体全切假体重建手术。
Q4. 目前我国 BRCA 基因检测的现状如何？还存在哪些问题？
李恒宇教授：目前，我国BRCA检测存在的问题主要有以下3点： 第一，检测率低。相比国外，中国BRCA检测率较低，这可能与PARP抑制剂上市较晚有关。未来希望可以通过多方协作，共同提高BRCA检测率。第二，检测时机较晚。很多患者往往是在手术后或者接受1-2次系统治疗后才进行BRCA基因检测。对于早期患者，如果确诊时未进行BRCA基因检测，就可能不会考虑预防性切除手术，不会考虑奥拉帕利辅助治疗。对于晚期患者，如果在一线、二线或者多线治疗后再进行BRCA基因检测，对PARP抑制剂的疗效有影响。第三，检测规范性有待提升。多数基因检测为大Panel检测，而乳腺癌更为关注的主要是胚系BRCA基因检测。大Panel检测需要严格的质量控制和标准化流程，以确保检测结果的准确性和可靠性。
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