近日，中山大学附属第一医院内分泌内科李延兵教授团队牵头，联合国内15家中心，共同完成了一项全国多中心、随机、对照研究。团队针对伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者，提出“强化—简化”治疗新策略，并通过研究证实这一策略能够显著改善患者的长期血糖控制水平。
该研究成果于近期发表在国际期刊《英国医学杂志》（The BMJ）上。该成果为伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者的长期优化管理提供了新思路，也为该领域制定新的诊疗路径奠定了坚实基础。
“升阶梯”很难实现简化治疗
近年来，随着生活方式转变和肥胖发病率升高，2型糖尿病的发病率居高不下，我国糖尿病患病率已高达12.8%。通行的糖尿病治疗方案为“升阶梯”式，即采用降糖药物不断增加的复杂化方式来应对进行性的血糖升高和病情进展。然而，这种治疗方案与简化方案的要求背道而驰，长期疗效也无法令人满意，很难避免远期的慢性并发症。
许多糖尿病患者在诊断时就已经出现严重高血糖，长期管理更具挑战性。对于这些患者，现行欧美指南推荐，在糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.5%时启动联合治疗，HbA1c≥10%时启动胰岛素治疗，但后续能否成功简化方案尚无定论，标准的优化路径也无从谈起。
新策略让患者更受益
李延兵教授团队在糖尿病的逆转管理方面深耕多年，发现使用短期胰岛素强化治疗迅速清除高血糖的毒性作用，可以改善胰岛β细胞的功能和胰岛素敏感性，并诱导出糖尿病缓解。然而，如果管理不当，这些获益将随时间推移逐渐减少。
鉴于此，研究团队设计出了“强化—简化”新策略，即在胰岛素强化治疗后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗以维持治疗的获益，以期达到长期控制血糖的目的。为了验证这一治疗模式的有效性，研究团队牵头开展了一项全国多中心、随机对照研究。
该研究共纳入412名新诊断的2型糖尿病患者。这些患者平均空腹血糖高达11.4毫摩/升，平均HbA1c为11.0%±1.9%。
这些患者先接受短期胰岛素强化治疗使血糖正常2周，以解除高血糖毒性，然后被随机分成4个组，分别接受为期48周的利格列汀联合二甲双胍（LIN + MET组）、利格列汀（LIN组）、二甲双胍（MET组）治疗，或者生活方式干预（对照组）。
研究的主要终点为序贯治疗48周后HbA1c＜7.0%的患者比例，次要终点包括HbA1c＜6.5%的患者比例，以及患者胰岛β细胞功能的变化和胰岛素敏感性的变化。
研究结果显示，新治疗策略组，尤其是LIN+MET组在主要终点和多项次要终点上表现出了突出的优势。LIN + MET组在48周时，HbA1c＜7.0%的患者比例为80.4%，HbA1c＜6.5%的患者比例为70.1%，均显著高于对照组（分别为60.2%和48.8%）。
两个单药序贯干预组也获得了良好的血糖结局：LIN组和MET组的HbA1c＜7.0%比例分别为71.6%和72.6%；HbA1c＜6.5%的比例分别为68.2%和68.4%，均显著高于对照组。在随访期间，LIN+MET组的β细胞功能指标获得了更好的维持，这成为长期血糖控制良好的基石。同时，简化的口服药方案患者耐受性良好，因不良反应停止治疗的比例不足5%。
超越传统方案的新探索
该研究具有重要临床意义，先后获得2018年国家重点研发计划和2019年广东省重点领域研发计划支持。
该研究为伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者提供了一种“降阶梯”长期管理策略，即通过强化管理充分逆转高血糖后，采用简单易行的口服药方案进行维持，可以获得长期的优化血糖控制。这一方案是对现行“升阶梯”治疗模式的突破，能更直接、更主动地阻止糖尿病不断恶化的进程。
后续简化的管理可避免多药联合甚至注射治疗，不仅具有良好的治疗效果，还可明显提升患者的治疗依从性，有助于减少患者的医疗费用，对于减少并发症也具有重要意义。
“强化—简化”策略为系统探索伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者的血糖管理路径提供了新的思路和方向。基于这一理念，未来可以在更多的临床场景探索“强化”“简化”模块的组合，从而真正建立超越传统诊疗方案的新治疗模式。
原文刊于《健康报》（2024年12月4日 医视野·学术 版）
作者：中山大学附属第一医院 彭福祥 梁嘉韵 章智琦
编辑制作：王建影
审核：谭嘉
近期好文
关注 2023年度中国医学院校/中国医院科技量值（STEM）发布（附榜单）
新知 高血压能“自愈”？《柳叶刀》的这项研究引发对高血压认识的再思考
