IgA肾病只降尿蛋白并不够,“标本兼治”才能远离尿毒症!

健康   2025-01-26 19:00   辽宁  

国际上及我国的IgA肾病治疗现状是经过对症治疗后,患者的肾衰竭风险会下降,但是如果长时间来看,预后仍然很差。

目前,降低尿蛋白的常见支持治疗药物有RAS阻断剂(即沙坦、普利类)、SGLT-2抑制剂(列净类)及内皮素受体拮抗剂(如安立生坦)等,这些药物通过扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内压等,从而减少尿蛋白漏出。

然而,这些药物是对症治疗,即“治标”,虽然能减少蛋白尿,但很难从根本上解决IgA肾病肾小球免疫复合物沉积和肾脏的炎症问题,延缓肾小球滤过率GFR)的下降速度,即IgA肾病的对因治疗,这才是“治本”。

1 那么,IgA肾病的‘本’是什么?

目前较为公认的IgA肾病发病机制:四重打击学说

四重打击



第一重打击:lgA肾病患者循环中存在高水平的半乳糖缺失的IgA1(Gd-IgA1)
第二重打击:Gd-IgA1作为自身抗原诱发自身抗体的产生(抗糖抗体);
第三重打击:抗糖抗体和半乳糖缺失的IgA1二者形成循环免疫复合物在肾脏沉积;
第四重打击:通过激活补体、诱发炎症因子等途径致肾组织损伤,导致IgA肾病的发病和进展。

其中的“第一重打击”:肠道淋巴组织发生免疫异常后产生过量的半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1),形成抗原抗体免疫复合物沉积在肾小球内,进而引发一系列免疫炎性反应,对肾脏造成损伤,导致蛋白尿、血尿等临床表现。

基于此,首个IgA肾病的对因治疗药物应运而生——耐赋康(布地奈德迟释胶囊)是靶向肠道的黏膜免疫调节剂,其通过特殊的制作工艺,将布地奈德(糖皮质激素的一种)靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞(包括派尔集合淋巴结),胶囊溶解后,三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德,高浓度覆盖整个靶区域,从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体(Gd-IgA1)产生,从源头掐断了后续疾病进程。

随着病因的解除,肾脏的免疫复合物沉积逐步减轻,炎症慢慢改善,GFR得以稳定维持,肾功能衰退的进程得到延缓,蛋白尿这一“表象”也随之自然降低,这才是直击IgA肾病之“本”,“标”“本”兼治。

研究显示,经过9个月耐赋康(布地奈德肠溶胶囊)治疗,患者循环中Gd-IgA1水平显著降低34%。

随访至2年时,中国患者eGFR下降速率降低近66%。

目前,布地奈德肠溶胶囊的医保政策已经落地,同时开始执行新价格,对需要的肾友来说,是个好消息,不过大家注意治疗方案的选择仍需要基于个体情况,在医生指导下用药。

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参考文献


[1]杨宏宇, 吕继成, 张宏. IgA肾病治疗现状:机遇、挑战、展望[J]. 中华内科杂志, 2024, 63(8): 727-730.[4] 陈香美,谢院生,重视延缓肾病进展的基础和临床研究,中华肾脏病杂志,2004,20

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