张明教授谈眼底领域的国际进展：眼底之“珠”，粒粒耀“视”

健康 2024-11-18 17:32 北京

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编者按：国际眼科学术会议不仅是学术交流的重要平台，也是推动科学研究、促进学科交叉、提高学术影响力以及推动科学普及的重要途径。欧洲视网膜专家学会年会（Euretina）始终秉持着推动欧洲乃至全球玻璃体视网膜及黄斑疾病领域专业知识交流与合作的崇高使命，历经二十四载芳华，贡献卓著。Euretina 2024会议上，各种前沿进展如珠璀璨，我们特邀请四川大学华西医院眼科张明教授，接受《国际眼科时讯》专访，介绍了会议上的所见所得，并对会议上的一些热点选题进行了犀利点评，以期为眼科同道提供一些启示。

张明教授专访：Euretina2024亮点频现，眼底领域进展喜人

今年的Euretina会议研究进展丰富、亮点众多，我特别关注了几个关键领域，包括眼底疾病的诊断和治疗，特别是手术和抗VEGF药物疗法的进展，以及人工智能在眼科领域的应用。同时，我们团队也展示了中国视网膜分支静脉阻塞三期临床试验的亚组结果。

在眼底疾病的诊断和治疗方面，一些新的影像技术，如多模态成像，提供了关于疾病生物标志物的宝贵数据。此次会议中研究者们使用多模态成像，开展了量化黄斑区萎缩病灶的进展、对比黄斑变性视网膜内囊肿与退行性假性囊肿的特征、评估抗VEGF治疗脉络膜新生血管病合并黄斑营养不良的疗效等研究，这些研究结果对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。

在眼底外科手术治疗方面，此次会议中研究者们对视网膜脱离和黄斑裂孔手术的治疗时机及后续功能恢复，有了新的看法和观点。对于视网膜脱离的治疗，过去我们强调结构复位，现在更注重视功能的恢复。特别是对于黄斑已经发生脱离的患者，会议中强调了对于外层视网膜结构和视网膜血管结构的评估，这些指标都可能与视力预后相关。关于治疗时机，目前更强调在72小时内尽可能进行早期手术，以帮助患者获得更好的视力预后。在黄斑裂孔手术方面，研究认为在直径500μm的全层黄斑裂孔中，内界膜瓣的价值优于单纯内界膜剥离。对于大型黄斑裂孔的治疗，还需要更多的证据来支持。这些内容也为中国眼科医生提供了许多启示，我们可以考虑参与一些共同的注册性研究，提供真实世界中的数据，为中国的眼科患者带来更多的治疗选择和评价。

在抗VEGF治疗领域，本次会议也呈现了许多新的进展。过去，我们主要针对VEGF-A这一关键靶点探索治疗方案。前几年，抗VEGF治疗的研究重点从常规剂量向高剂量转变，尤其是一些新药物的浓度或剂量提升。现在，我们开始关注VEGF-C和VEGF-D在疾病中的作用价值，本次会议特别提到了一种新的靶向VEGF-C和VEGF-D的药物Sozinibercept，这种新药在与靶向抑制VEGF-A的药物联合应用时，可能带来更好的视力改善和更持久的疗效。我认为，从常规剂量到高剂量的转变，以及减少给药频次，再加上这些新药带来的良好视力改善，未来有望为眼底病患者带来更多的希望。

此外，我还关注到人工智能在疾病筛查、辅助诊断以及关键生物标志物识别方面的应用，如有研究使用自动流体定量的算法评估了湿性年龄相关性黄斑变性患者治疗后视网膜内液、视网膜下液等指标的改变，还有研究评估了现有人工智能聊天系统提供的常见视网膜疾病预防、诊断、治疗等信息的准确度和可信度。这些学术论文为我们在医疗活动中如何科学合理地使用人工智能提供了许多有价值的参考。

张明教授在Euretina2024会场

热点选题点评

视网膜退行性病变标志物在锥杆细胞营养不良患者一年前瞻性随访中的演变：自然病史研究 PHENOROD2

锥杆细胞营养不良（RCD）是一种罕见的遗传性视网膜疾病，会导致严重的视力丧失，

目前大多数患者尚无可用的治疗方法。光感受器退行性病变在数十年的时间里进展不均匀且缓慢，这使得评估旨在延缓或阻止光感受器退变的研究性药物变得困难。PHENOROD2 (NCT04285398)是一项评估 RCD 进展的前瞻性自然病史研究，旨在帮助选择相关的临床疗效终点来评估新疗法。研究对象为因 RHO、PDE6A 或 PDE6B 基因变异导致 RCD 的成年患者，随访期共 4 年。

患者在法国巴黎和宾夕法尼亚州匹兹堡入组。入选时，至少一只眼的视力必须≥ 20/200 （1.0 LogMAR），双眼视野≥ 5°（以 III4e 等视度计测量）。入选时和随访第 1 年，通过频域光相干断层扫描和短波长眼底自发荧光对视网膜解剖结构进行成像。“进展者”眼定义为第 1 年椭圆体带水平宽度（hEZ）或自发荧光内环（hFAF 或 vFAF）水平或垂直直径损失超过 -110 μm 或 -9%。

研究结果

①共纳入 83 例患者，其中82例完成了基线评估，80例在第 1 年接受了评估。纳入时，平均（标准差）年龄为 47.4（12.8）岁，患者报告的疾病持续时间为 5 至 61 年。平均而言，hEZ 为 1939（1267）μm，hFAF 为 1886（808）μm，vFAF 为 1530（680）μm。

②第 1 年，与基线相比，hEZ 的平均变化为 -105.6（121.6）μm，hFAF 为 -108.5（147.6）μm，vFAF 为 -85.2（125.7）μm，分别代表平均损失为 -7.4（9.5）%、-6.7（9.1）% 和 -6.9（10.1）%。

③在131只眼睛中，3个参数至少有一个与基线相比发生了变化，89 只眼(68%)在第 1 年时出现进展，即 61/70 (87%) 例患者；40只眼(31%)的视力损失超过进展阈值的两倍，即 33 (47%) 例患者。

研究结论

经过一年的前瞻性随访，大多数 RCD 患者的视网膜变性标志物均改变超过重复测量、观察者间变异性阈值，差异具有统计学意义。

作者：Laure Blouin（法国）| 共同作者：Daniel Chung（美国）、James Gow（美国）、Alice Le Meur（美国）、Anne Celle（法国）、José-Alain Sahel（美国）、Joseph Martel（美国）、Isabelle Audo（法国）

张明教授点评：PHENOROD2（NCT04285398）研究是一项关于因 RHO、PDE6a 或 PDE6b 基因突变导致的视网膜色素变性 (RP) 患者的视杆细胞和视锥细胞退化的自然史研究。大多数RCD患者的视网膜变性标志物在一年内表现出超过重复测量、观察者间变异性阈值的显著变化。这些数据对于理解疾病进展和评估治疗效果具有重要意义。研究结果有助于识别RCD疾病进展的关键标志物，这对于未来的治疗策略开发至关重要。特别是，研究发现了一组加速退化的患者，这对于旨在促进视锥细胞存活和减缓疾病进展的疗法来说是一项重要发现对于未来RCD的治疗策略开发具有重要意义。

亚阈值微脉冲激光治疗糖尿病黄斑水肿：英国一家三级转诊中心6个月的回顾性研究

微脉冲激光 (MP 激光) 为多种视网膜病变提供了一种替代传统连续波激光治疗的治疗方法，例如CSR、糖尿病性黄斑水肿 (DMO) 和视网膜静脉阻塞继发的黄斑水肿。与传统方法不同，MP激光疗法可减少对视网膜的热损伤，旨在治疗后不在影像学上留下疤痕或可见痕迹。这对于治疗靠近中央凹的病变尤其重要。此研究旨在评估 MP 激光治疗DMO 患者6 个月内的疗效。在这项回顾性研究中，研究者纳入了 2023 年 3 月至 2024 年 3 月期间在帝国理工学院医疗保健 NHS 基金会西部眼科医院的视网膜医学诊所接受 MP 激光治疗的 DMO 患者。在手术前和手术后 6 个月评估基线人口统计学、视力 (VA) 和中央黄斑厚度 (CMT)。使用 Prism Graphpad 软件包进行描述性统计分析。

研究结果

2023 年 3 月至 2024 年 3 月期间，22例平均年龄为60.8岁的DMO患者接受了MP激光治疗。21例患者接受了一轮 MP 激光治疗，1例患者接受了两轮治疗。3 例患者接受了双侧激光治疗。2例患者失访，其中包括 1例双侧激光患者，留下 19 组完整数据集。平均对数视力（LOGMAR VA）改善为-0.016 ± 0.049（P>0.05）。CMT平均减少了-23.16 ± 14.91 μm（P>0.05）。

研究结论

多种激光疗法都已用于治疗 DMO。虽然二极管激光治疗可能不会在视网膜上留下明显的瘢痕，但从组织学上讲，它会对视网膜和脉络膜层造成损伤。另一方面，氩激光治疗通常会导致永久性视网膜瘢痕，从而导致视力损害。尽管研究表明 MP 激光治疗对 DMO有效，但在此队列中，MP 激光治疗 DMO 前后 6 个月的 CMT 和 VA 没有发现显著差异。患有累及黄斑中心凹的DMO患者通常接受抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 注射治疗。本研究中，患者的激光治疗主要集中在黄斑周边区域，因此未发现视力变化。未来需要进一步研究其他治疗方法，包括联合治疗和时间框架优化，以确立最佳治疗方案。

作者：Zaid Alsafi（英国）| 共同作者：Aseel Hamoud Bedan（英国）

张明教授点评：该回顾性研究报道了MP激光治疗DMO的初步研究结果，但样本量小且结果不显著，需要更多的研究来验证MP激光的疗效，并探索最佳的治疗策略。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变视网膜色素上皮、外界膜和椭圆体带的反射率评估及其与视网膜下液性质的关系

本研究评估了中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR) 患者的外层视网膜反射率，并研究了其与视网膜下液 (SRF) 尺寸之间的相关性。这项前瞻性横断面研究纳入了 33 例 CSCR 患者（年龄 33 岁）的 33 只眼和年龄及性别匹配的对照者。所有患者均接受了最佳矫正视力 (BCVA)、症状持续时间和是否存在色素上皮脱离 (PED) 的评估。使用 ImageJ 软件对横断面 OCT 图像进行处理，测量了SRF的高度、基底宽度和面积。在视网膜色素上皮（RPE）、外界膜（ELM）和椭圆体带（EZ）三个不同点（相距 500 微米，分别为鼻侧 n、中央 s 和颞侧 t）测量了绝对反射率，并计算每个值的平均值。将评估的参数与 33 例年龄匹配的健康对照者的 ELM、EZ 和 RPE 的绝对反射率值进行比较。此外，通过将 ELM 和 EZ 层的绝对反射率分别除以 RPE 反射率，然后将结果乘以 100，计算出 EZ和 ELM的相对反射率（RelEZ 和RelELM）。此外，还计算了 SRF 尺寸。

研究结果

①CSCR 组的 RPEav、EZav 和 ELMav 低于对照组（P<0.001）。CSCR 组的 RelEZav 和 RelELMav 显著降低（P<0.001）。

②急性组的 RPEc、RPEn 和 RPEav 显著低于慢性组（P=0.042、P=0.033 和P=0.044）。急性组的 RelEZc 和 RelELMc 显著高于慢性组（P=0.019 和 P=0.005）。

③CSCR 伴有 PED 组的 EZn 和 EZav 显著低于无 PED 组（P=0.012 和 0.013）。患有 PED 的 CSCR 组的 RelEZn 和 RelEZav 显著低于未患有 PED 的组 (P=0.010 和P=0.008)。

④症状持续时间和 RPEc (P=0.030) 和 RPEav (P=0.011) 呈正相关；与relEzave (P=0.030) 和 relELMave (P=0.006) 呈负相关。

⑤SRF 基底宽度与 EZav 和 ELMav 呈负相关（P=0.018，P=0.021）。SRF 面积与 EZav 呈负相关（P=0.049）。RPEc 与 SRF 高度呈负相关（P=0.016）。

研究结论

CSCR中SRF的基底宽度、面积以及PED的存在与外层视网膜结构的损伤相关。对大样本患者群体中外视网膜层反射率变化的监测，以及这些变化与治疗反应的相关性评估，有助于加深对该病发病机制的理解，并在评估不同治疗方案的疗效方面具有潜在价值。

作者：Abdullah Ağın（土耳其）|共同作者：Ekin Ece Oskan（土耳其）、Mine Ozturk（土耳其）、Feyza Onder（土耳其）

张明教授点评：该前瞻性横断面研究提供了CSCR患者视网膜外层结构损伤与SRF尺寸之间相关性的初步证据，为理解CSCR的病理机制和评估治疗效果提供了有价值的信息。未来的研究应考虑扩大样本量，并采用纵向设计在多中心开展研究来进一步验证这些发现。

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（来源：《国际眼科时讯》编辑部）

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