【视界新声】近视进展成因探讨:光照和多巴胺对小鼠眼内全反式视黄酸的影响

健康   2024-11-18 17:32   北京  

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编者按



在2024年视觉与眼科学研究协会年会(ARVO)上,众多科学家和研究人员齐聚一堂,展示他们在视觉科学领域的最新研究成果,会议强调了多学科合作与创新在推动眼科研究中的重要性。美国乔治亚州亚特兰大市埃默里大学医学院Sarah Talwar教授及其团队展示的壁报探讨了光照和多巴胺对小鼠眼内全反式视黄酸(atRA)的影响,为进一步揭示近视的发病机制与发掘潜在治疗策略提供了新思路。




近视的进展受环境光强、多巴胺(DA)和全反式视黄酸(atRA)的影响。增加DA水平和抑制视网膜的atRA均可防止近视形成。尽管DA信号可能仅限于视网膜,但atRA受体遍布眼后部组织(BOE:RPE/脉络膜/巩膜),并可影响巩膜重塑,这对眼轴延长至关重要。DA和atRA水平也会因环境光而变化,但其与急性光照暴露以及两者之间相互作用的机制尚不清楚。Sarah Talwar教授及其团队开展的研究旨在探讨视网膜atRA水平在不同光照环境和外源性L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)处理下的变化。


研究者将C57/B6J小鼠(P29-30,雄性)在暗适应后分别置于微光(1 lux)、中光(50 lux)或明光(10,000 lux)白色环境光下15(n=6-7)或60分钟(n=7)。一部分小鼠在中光照射前接受L-DOPA处理5(n=3)或60分钟(n=6-7)。光照后立即收集视网膜和BOE样本进行LC-MS/MS分析以测定atRA水平。采用ANOVA或Wilcoxon秩和检验进行统计比较。


研究发现,15分钟光照后,视网膜atRA水平在微光、中光和明光条件下无显著变化。然而,60分钟后,中光环境下的atRA水平显著高于微光(51.1±2.3 pg/mol vs 43.7±1.9 pg/mol, P=0.04)和明光(32.0±1.7 pg/mol, P <0.001)。在BOE中,微光环境下的atRA水平平均高于明光,但仅在15分钟后显著(38.7±1.9 vs 26.1±0.8 pg/mol, P=0.036)。在L-DOPA处理下,视网膜但非BOE的atRA水平在5分钟光照后显著降低(21.5±2.6 vs 38.9±3.5 pg/mol, P=0.017),但在60分钟后恢复至对照水平(37.7±1.3 vs 40.9±4.2 pg/mol, P=0.714)。


该项研究结果表明,视网膜atRA水平受环境光强度的不同影响(中光>微光>明光),而眼后部组织的atRA水平仅在微光环境下较高。此外,L-DOPA处理可暂时降低视网膜atRA水平,并在一小时内恢复。这些发现支持在近视形成条件下(即中光)atRA水平最高,且增加的DA可能对视网膜atRA水平具有急性抑制作用。


题目:Effects of light exposure and dopamine on all-trans retinoic acid in the murine eye


作者:Sarah Talwar1,2, Reece Mazade1,2, Jianshi Yu3, Nageswara Pilli3, Maureen A. Kane3, C Ross Ethier1,4, Machelle T. Pardue1,2,

研究者说

我是Sarah Talwar,在这场会议中我参加了一个关于糖尿病性视网膜病变的会议,讨论了星形胶质细胞和小胶质细胞的研究,这非常有趣。在壁报环节我报告了一项研究,探讨了atRA(全反式视黄酸)水平在不同光照亮度范围下的变化,以及多巴胺对atRA的影响。研究背景是,近视进展有不同的途径,其中之一是通过视网膜巩膜级联反应导致眼球过度生长和近视。我们研究的两种分子,多巴胺和atRA,都是这个级联反应的一部分。我们知道多巴胺对近视有保护作用,但atRA是促近视的。我们了解多巴胺在强光照射下会增加,但不清楚atRA如何变化。因此,我们想研究在不同光照环境下atRA水平的变化,以及多巴胺与atRA之间是否存在相互作用,所以就有了这项研究的产生。


总结

近视形成机制复杂,涉及多种因素,Sarah Talwar教授及其团队的研究为理解光照和多巴胺对全反式视黄酸的影响提供了新的见解,特别是在近视形成过程中的作用。他们的发现不仅丰富了我们对近视进展机制的认识,也为未来可能的治疗策略提供了新的思路。


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(来源:《国际眼科时讯》编辑部)




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