心血管疾病(CVD)是全球范围内导致死亡的主要原因之一,而电解质紊乱,尤其是血钾水平异常,与心原性猝死、全因死亡等不良预后有密切关系。
心血管疾病相关的病理生理改变及利尿剂、ACEI/ARB 等药物的应用等原因使得血钾水平异常,包括低钾血症和高钾血症,在心血管疾病患者中十分常见,因此血钾管理是每个心血管科医生几乎每天都需要面对的问题。
那么,对于心血管病患者,最合适的血钾水平应该是多少?
血钾异常对心血管疾病的影响
钾离子(K+)是人体中最丰富的细胞内阳离子,对维持正常细胞功能至关重要。血钾水平变化引起的细胞跨膜电位改变,将极大影响细胞的兴奋性。因此,在心血管疾病背景下,钾离子的稳态调节变得尤为关键。血钾水平的异常,无论是过低还是过高,都可能对心脏功能产生不利影响。
1、低钾血症的风险
低钾血症,即血钾水平低于 3.5 mmol/L,可能导致心肌细胞的去极化,增加自动节律和兴奋性,从而延长动作电位,增加 QT 离散度,这可能导致致命的室性心律失常和心脏性猝死。
而在服用地高辛的患者中,低钾血症通过减少肾脏清除率并促进心肌对药物的结合,从而增加其毒性。此外,基础研究证实,低钾血症还参与了血小板激活、氧化应激等病理生理过程,在血栓形成、血管粥样硬化等疾病中发挥作用。
2、高钾血症的风险
相对地,高钾血症,即血钾水平高于 5.0 mmol/L,同样与心血管疾病患者的增加风险有关。
高钾血症可能导致心肌细胞的超极化,减少兴奋性,缩短动作电位,这可能导致心脏传导阻滞,增加心脏停跳的风险。此外,高钾血症常导致 ACEI/ARB 和保钾利尿剂的停用,可能也是增加心血管病患者不良预后的原因。
那么,是否把心血管疾病患者的血钾维持在 3.5~5.0 mmol/L 之间就可以了呢?
血钾水平对不同 CVD 患者的预后影响
1、急性心肌梗死
在急性心肌梗死患者中,维持血钾水平在 3.5 至 4.5 mmol/L 之间可能比目前指南推荐的 4.0 至 5.0 mmol/L 更为适宜。
2012 年 JAMA 发表了一项纳入 38,000 余名急性心肌梗死住院患者的回顾性研究。研究者发现,急性心梗患者入院后平均血钾水平与院内死亡率呈现 U 型曲线关系,即血钾水平在 3.5 至 4.5 mmol/L 之间的患者死亡率最低,而低于 3.5 mmol/L 或高于 4.5 mmol/L 的血钾水平则与较高的死亡率相关。
该研究还发现,急性心梗患者的室性心律失常与心脏骤停发生率在血钾水平 3.0~5.0 mmol/L 时保持平稳,仅在血钾水平低于 3.0 mmol/L 或超过 5.0 mmol/L 时显著升高。
2、心力衰竭
在心力衰竭患者中,血钾水平与预后密切相关。
当血钾水平低于 4.0 mmol/L 时,心血管死亡风险随血钾水平的下降而升高,并且当血钾水平低于 3.5 mmol/L 时,死亡风险急剧上升。
同时,血钾水平高于 5.5 mmol/L 也被认为是危险的。2020 年 PARADIGM-HF 研究结果显示,血钾水平在 4.1~4.9 mmol/L 时心衰患者的心血管风险最低。Ferreira 等在 JACC 上发表的综述中,将血钾水平和心衰患者心血管风险形象地用下图中的 U 型曲线呈现了出来,并建议心衰患者血钾水平应维持在 4.0 至 5.0mmol/L。
图1 血钾水平与心衰患者心血管风险
此外,今年刚发表的一篇荟萃分析的结果也支持了上述观点。在这项纳入了心梗、心衰等 31 项队列研究的荟萃分析中,研究者发现患者血钾水平和患者死亡率均呈 U 型曲线关联,而血钾水平位于 4.2 mmol/L 左右时患者死亡风险最低。
3、高血压
在高血压患者中,摄入高钾饮食已被证明可以降低血压,并且避免低钾血症对预防心律失常有益。MRFIT 研究发现,高血压患者血钾水平每降低 1 mmol/L,室性心律失常事件发生率增加 28%。虽然高钾血症同样增加高血压患者心血管风险,但这常常同时与患者肾功能恶化相关。因此,高血压患者应避免低钾血症,血钾水平保持在 3.5 至 5.0 mmol/L 之间可能是合适的。
4、卒中
一项纳入 5600 名 65 岁以上无卒中病史受试者的前瞻性研究发现,应用利尿剂的受试者中,血钾降低与卒中风险的增加相关;而未应用利尿剂的受试者中,低钾饮食与卒中风险相关。在另一项卒中风险与成人高血压的前瞻性队列研究中,研究发现血钾 < 3.4mmol/L 与高血压成人在 4 到 16 年随访后卒中风险增加有关。而高钾血症是否增加卒中风险,目前尚缺乏有力临床研究的证据。
临床实践中的其他注意事项
在临床实践中,尚有许多因素需要纳入血钾管理的考虑范畴。
例如,应用影响血钾水平的药物(如利尿剂、RAAS 抑制剂、醛固酮受体拮抗剂等)时应定期检测血钾,并在必要时调整药物剂量或采取其他干预措施。
同时,作为 Na+-K+-ATP 酶的辅酶,镁离子在维持血钾平衡中也有着极为重要的作用,镁离子浓度降低将导致钾排泄增加。所以,存在低镁血症时应警惕低钾血症,而低钾血症难以纠正时也应考虑到合并低镁血症的可能。
另外,血钾浓度的降低会增加地高辛毒性。因此,使用地高辛的患者应特别注意避免低钾血症。
总结
基于上述研究综述,不同心血管疾病患者血钾水平的理想范围可能存在差异,但普遍趋势是避免低钾血症。
对于急性心肌梗死患者,血钾水平维持在 3.5 至 4.5 mmol/L 之间似乎较为有利;对于心衰患者,血钾水平维持在 4.0~5.0mmol/L 可能更为合适;对于高血压患者,血钾水平维持在 3.5 至 5.0 mmol/L 之间。
然而,需要强调的是,血钾水平的管理应当个体化、精细化、全程化,需综合考虑患者的饮食状况、肾功能状态、药物使用和其他共病因素等个体情况,并做好动态检测,必要时给予适当的干预,以维持血钾在适宜的水平。
表1 心血管疾病患者最佳血钾浓度
注:以上内容是基于多项研究的综述,但具体的血钾管理策略应在临床医生指导下实施,以确保安全性和有效性。