多臂多阶段试验通过在试验中将几给试验组治疗与一种常见的安慰剂进行比较,在提高药物开发过程的效率方面发挥着重要作用。早期疗效停止可以快速批准正在测试的新疗法之一。虽然可以计算停止标准以及通过分析达到一定功效所需的样本量,但我们需要进行模拟,以更详细地了解该试验的操作特性。
这将打开仿真输入窗口。“Test Parameters”选项卡仅提供要在仿真中使用的总样本数量。“边界”选项卡的输入与设计中的输入类似。“Boundary”选项卡上的缺省输入是从设计中携带的。可以在仿真模式下修改边界,而无需返回设计。下一个屏幕是“Response Generation”选项卡,需要在其中指定不同组的基础响应比例和分配比例。响应比例的默认值是设计备选方案中的值。最后一个选项卡“Simulation Controls”允许指定要运行的仿真总数,并保存中间仿真数据以供进一步分析。在这个例子中,我们将假设三个臂的响应比例为 0.31、0.47 和 0.47。对于这种情况,请使用模拟时的所有默认值,然后点击 模拟 按钮。模拟完成后,将其保存到library。
详细输出中的第一个表格显示了Overall Powers,包括global power、conjunctive power,disjunctive power和 FWER。不同powers的定义如下。
对于本例global power大约91% , conjunctive power 大约 41%。
Probability of trial termination at each look表展示了 average sample size, information fraction, cumulative α spent, boundaries and probability of trial termination at each look.
对于此示例,第一次终止试验的几率约为 4.3%。该试验大约有 52% 的几率在第二次提前停止,只有 34% 的几率在最后一次停止。可以看出,试验的平均样本量约为 409。
在这个模拟实验中,当任何治疗越过疗效边界时,试验停止疗效,但可能有一个或多个治疗越过疗效边界。详细输出中的第三个表格总结了有关每次观察时声称疗效的治疗次数的信息。在这个例子中,我们有 49.3% 的机会声称一种处理具有统计学意义,41.2% 的机会在两种处理中都声称具有相同的统计学意义。在第一次声称两种治疗都很重要的概率不到 1%,在第二次为 22%,在最后一次看时为 19%。
Marginal Probability of Trial Termination by Treatment at Each Look 表总结了每个治疗组在所有次数中的Marginal power。该试验对每个治疗组的边际功效约为 66%。
detailed efficacy outcome table表提供了与治疗相关的更多详细信息。该试验仅对治疗组1 证明疗效的概率约为 25%,仅对治疗组2证明疗效的概率约为 24%。
参考文献:East V6.5.4说明书