肥厚型心肌病(HCM)主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚为特征，左心室壁受累最常见。我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万。HCM的临床表现多样，从无症状到轻度功能不耐受，再到晚期心力衰竭、心绞痛和心源性猝死（SCD）。目前，症状性HCM的治疗方式包括生活方式改变、药物治疗控制症状和心律失常管理、伴或不伴有除颤器植入的SCD风险分层、室间隔减容治疗（SRT），以及在某些情况下进行心脏移植。心脏性猝死的发生率虽只有1%，但其仍是HCM患者的主要死亡原因之一，在年轻患者中尤为显著。
根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，肥厚型心肌病可分为梗阻性和非梗阻性两大类型。与非梗阻性HCM患者相比，左心室流出道梗阻的患者生存率较低。其临床表现临床差异大，症状从无或轻微到严重，如微血管缺血引起的胸痛，左室流出道梗阻（LVOTO）引起的晕厥或呼吸困难，房性和/或室性心律失常、舒张功能障碍、晚期心力衰竭和SCD。梗阻性HCM（oHCM）以动态LVOTO为特征。约75%的HCM患者存在LVOTO。常规药物只能减轻症状，并不能从根本上解决心肌肥厚所导致的一系列临床症候群。而手术或介入治疗虽可以改善HCM症状，但是侵入性治疗难度高且存在并发症风险，少有患者会接受，目前在临床上并未得到广泛应用，亟待新的创新药物出现以改变治疗现状。非阻塞性HCM（nHCM，无LVOTO）患者，约占HCM患者的四分之一，常见呼吸困难、运动不耐受和胸部不适等症状。其诊断和治疗目前仍存在挑战。目前nHCM患者尚无被证实的药物治疗选择，心脏移植是唯一确定的治疗方法。
肥厚型心肌病患者往往需要通过心脏超声检查予以确诊，由于HCM的症状与其他心脏疾病相似，因此容易被忽视，目前诊断率相对较低，肥厚型心肌病与房颤、卒中、心力衰竭和心脏性猝死风险的增加有关，有患者甚至首发即猝死。随着病情的进展和恶化，晚期患者会合并心力衰竭、心律失常和卒中等心血管疾病，为患者及其家庭带来了沉重的生理与心理负担，同时也显著增加了医疗体系的负担。研究显示，肥厚型心肌病患者相关门诊就诊次数在1年内从平均2.3次增加到7.8次；住院比例则达到27%，较初始阶段的8%大幅增加。
HCM的最早文献报道可以追溯到1868年。1990年左右，美国布列根和妇女医院的研究人员接连在顶级杂志《新英格兰医学期刊》和《细胞》发表两篇论文，宣布找到了导致HCM的基因突变——编码β-肌球蛋白重链的MYH7。这两个重磅研究成果的诞生，意味着HCM是一种遗传病。编码心脏型肌球蛋白结合蛋白C（MYBPC3）的基因和MYH7的变异最常见，二者约占基因变异阳性HCM患者的70%。
HCM主要由编码肌小节蛋白的相关基因突变引起。编码肌小节蛋白的基因发生突变后会引起相关蛋白表达异常，进而引起肌小节的一系列功能改变，如ATP酶活性改变、肌动-肌球蛋白横桥形成异常，Ca2+敏感性改变等。这些改变的结果促使肌球蛋白从处于超松弛的状态向与肌动蛋白强结合的状态转变，心肌细胞因此而发生收缩亢进，继而激活了应激传感中介分子的表达，并进一步激活促肥大、促炎症和促纤维化信号通路，最终促使了心肌细胞肥大、排列紊乱和心肌间质纤维化，导致左心室肥厚的发生。此过程中也可能伴随一系列其他病理生理学改变，如左心室流出道压差（left ventricular outflow tract gradient，LVOTG）升高、二尖瓣收缩期前向运动（systolic anterior motion，SAM征）、左心室舒张功能受损及心肌缺血等。
Mavacamten是一种小分子心肌肌球蛋白变构抑制剂。该药虽不直接针对编码肌小节蛋白的基因，但是，可以在肌小节水平上抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过度形成。Mavacamten（2015年9月1日，MyoKardia和哈佛团队向《科学》杂志递交了研究论文，宣布筛选到了β-肌球蛋白ATP酶活性的理想小分子选择性变构抑制剂MYK-461，它能与β-肌球蛋白可逆性结合。2016年1月5日，研究论文在《科学》杂志正式发表，玛伐凯泰正式诞生。）最早由MyoKardia（斯坦福大学心血管疾病专家James Spudich在1998年共同创办的MyoKardia公司与哈佛医学院展开了合作）开发，曾被FDA授予孤儿药资格以及突破性疗法资格。2020年10月，BMS以130亿美元收购MyoKardia获得了mavacamten。在2020年，玛伐凯泰获得美国FDA授予的治疗梗阻性肥厚型心肌病“突破性治疗药物”认定，并于2022年率先获得美国FDA的批准，同时其在欧盟获批用于治疗有症状的NYHA心功能II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。此外，该药也在澳大利亚、巴西、加拿大、英国、中国澳门特别行政区、新加坡、韩国和瑞士获得了监管部门的上市批准。2023年10月，迈凡妥因其创新的机制在美国摘得享有医疗界“诺贝尔奖”之称的盖伦奖“最佳生物技术产品奖”。 2023年10月，联拓生物与BMS达成协议，授予BMS在中国大陆、香港、澳门、台湾、新加坡和泰国等市场对玛伐凯泰进行开发和商业化的独家权利。联拓此前与MyoKardia（现为BMS的全资子公司）于2020年8月签订获取上述权利的独家许可协议也同时终结，目前BMS拥有该款产品全球权益。2022年2月，mavacamten（玛伐凯泰）在中国获得了突破性疗法资格认定，用于治疗oHCM患者。
联拓生物(联拓)是一家跨国生物技术公司，其使命是为中国和亚洲患者带来颠覆性药物。通过与全球高度创新的生物制药公司合作，联拓生物正在推进其多样化的临床候选药物产品管线，有可能推动心血管、肿瘤、眼科、炎症疾病等不同适应症的新治疗标准。联拓生物正在建立国际化的基础设施，从而将公司定位为首选的合作对象，并为合作伙伴提供进入中国和其他亚洲市场的平台。如需了解更多信息，请访问www.lianbio.com.
2023年4月mavacamten（玛伐凯泰）用于治疗有症状的oHCM成人患者的新药上市申请（NDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评。
2024-04-30，国家药监局官网显示，心肌肌球蛋白抑制剂迈凡妥（通用名为玛伐凯泰胶囊）获优先审评批准，用于治疗纽约心脏协会(NYHA)心功能分级II-Ⅲ级的梗阻性HCM成人患者，以改善运动能力和症状。
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240430111907197.html
迈凡妥是全球首个也是目前唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂，此前已在中国澳门和中国香港获批，今年年初在海南博鳌“医疗特区”落地。
Mavacamten的药代动力学评估已基于三项（包括86例健康志愿者和15例HCM患者）Ⅰ期临床试验结果而完成，并在有意义的剂量范围内观察到了良好的安全曲线，为该药进入Ⅱ期试验阶段提供了剂量选择依据。
PIONEER-HCM研究是一项针对21例oHCM患者的前瞻性2期多中心开放标签研究。该研究表明，在主要终点方面，mavacamten治疗12周可减少运动后LVOTO，且呈剂量依赖性；在次要终点方面，患者运动能力和症状有所改善，仅发生轻度或中度不良事件。其结果提示了Mavacamten可减轻梗阻性HCM患者的LVOT梗阻，改善运动能力和症状，并确定了一个有效且没有过度负性肌力的药物浓度范围（350 ng/mL~695 ng/mL）。
EXPLORER-HCM研究是一项为期30周的双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验阶段。，结果显示其主要复合终点[峰值耗氧量（pVO2）提高≥1.5 mL·kg-1·min-1，同时纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级提高≥1；或pVO2改善≥3.0 mL·kg-1·min-1，而NYHA分级没有下降]达到显著统计学差异（P=0.0005），同时证实了Mavacamten能够明显改善患者的运动能力（P=0.0006）、LVOT梗阻（P<0.0001）、NYHA心功能分级（P<0.0001）和健康状况（P<0.0001）。两组中达到完全缓解的患者比例分别为27%和<1%。该研究证明了Mavacamten作为一种HCM的特异性治疗药物，可为患者带来具有临床意义的血流动力学、心功能以及生活质量评分的显著改善。此外，在安全、耐受性方面，治疗组与安慰剂患者结果相似，治疗中出现的不良反应通常较轻微。EXPLORER-HCM的一项亚组研究证实，伴有或者未伴有肌小节基因突变的患者(编码心脏型肌球蛋白结合蛋白C（MYBPC3）的基因和MYH7的变异最常见，二者约占基因变异阳性HCM患者的70%)，都能从玛伐凯泰治疗中获益。
基于上述结果，2022年4月，FDA已正式批准Mavacamten上市用于治疗症状性NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级的梗阻性HCM患者，以改善其功能和症状。中国国家药品监督管理局药品审评中心已于2022年2月授予Mavacamten“突破性治疗药物”认定。2022年8月，针对中国梗阻性HCM患者的Mavacamten Ⅲ期RCT（NCT05174416）已完成患者招募。另一项3期研究——VALOR-HCM研究旨在评估Mavacamten治疗是否能减少梗阻性HCM患者室间隔减容手术（septal reduction therapies，SRT）的需求。该研究证明了在最大耐受的背景药物治疗中添加Mavacamten治疗16周，能够显著降低仍符合指南推荐的SRT指征的患者比例（P<0.0001），同时也可能有利于改善严重的症状性患者的生活质量。大多数完成了EXPLORER-HCM（95%）研究的患者，选择进入为期5年的MAVA-LTE延长研究，继续接受Mavacamten治疗。该研究已于2022年的美国心脏病学会大会上公布了中期分析结果，发现在Mavacamten治疗第48周时，约68%的患者NYHA改善≥1级；至治疗第84周时，约83.5%的患者LVOTG达到<30 mmHg，总体N末端B型利钠肽原（N terminal-pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平较基线下降了63%。相关疗效结果与主研究一致，且该药耐受性良好，长期随访未观察到新的安全性信号。针对症状性非梗阻性HCM患者，Mavacamten的Ⅱ期RCT—— MAVERICK-HCM研究结果显示，该药在大多数患者中耐受性良好，可以剂量依赖的方式显著降低非梗阻性HCM患者NT-proBNP水平（P=0.0005），并与改善pVO2和NYHA心功能分级相关；此外，具有更严重的疾病表现（心肌肌钙蛋白I或E/e′升高）的患者可能对治疗反应更好。而完成MAVERICK-HCM研究的患者同样可进入MAVA-LTE研究，但目前相关数据均尚未公布。
EXPLORER-CN III期试验共招募了81名有症状（NYHA心功能II或III级）的梗阻性肥厚型心肌病中国患者。所有受试者在筛选时的左心室流出道（LVOT）压差（静息或激发）均大于等于50 mmHg。患者以2:1的比例被随机分组，分别接受 mavacamten（玛伐凯泰）或安慰剂的治疗。
EXPLORER-CN研究的主要终点是从基线到第30周的Valsalva LVOT压差的变化。次要终点包括第30 周静息状态下LVOT 峰值压差较基线的变化、第30周Valsalva 激发的LVOT 峰值压差<30 mmHg 的受试者比例、第30 周Valsalva 激发的LVOT 峰值压差<50 mmHg 的受试者比例、第30 周NYHA心功能分级较基线改善至少1级的受试者比例、第30 周堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分较基线的变化、第30 周N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）较基线的变化、第30 周心肌肌钙蛋白较基线的变化以及经心脏核磁共振评估的第30 周左心室质量指数较基线的变化。
BMJ open可以查看详细方案信息:
统计解读:主要终点采用MMRM，次要终点为探索性分析，不存在一类错误校正。定量终点还可采用协方差分析，定性终点考虑加入分层因素的率比，率差。
更多关于 EXPLORER-CN 试验的信息，可登陆ClinicalTrials.gov (NCT05174416)或http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)进行查询。
Aug. 29, 2023 mavacamten（玛伐凯泰）治疗中国有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的 EXPLORER-CN III期临床试验数据在2023年欧洲心脏病学会年会Late-Breaking专场上公布，并以《Effect of Mavacamten on Chinese Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy》为题同步发表于《JAMA Cardiology》。
联拓此前公布了EXPLORER-CN研究的顶线数据。该研究达到了主要终点，即mavacamten（玛伐凯泰）在 Valsalva左心室流出道（LVOT）峰值压差方面显示出具有统计学和临床意义的改善。此外，在所有次要终点方面mavacamten（玛伐凯泰）均显示出改善，包括左心室流出道梗阻、临床症状和健康状况。
在2023 ESC上公布并发表在《JAMA Cardiology》上的研究结果进一步提供了 mavacamte（玛伐凯泰）治疗获益的丰富证据。今天发布的新数据还提供了mavacamten（玛伐凯泰）减少和oHCM不良预后相关的心脏生物标志物及改善心脏结构重塑相关参数的更多细节。另外，该研究还显示了mavacamten（玛伐凯泰）在所有预设亚组患者中均疗效一致，亚组的分类包括β受体阻滞剂的使用、性别、年龄、体重指数、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级以及CYP2C19代谢表型。
所有患者在基线均有明显的左心室流出道梗阻。Mavacamten（玛伐凯泰）患者组和安慰剂患者组的平均左心室射血分数（LVEF）相近。两组中大多数患者均接受过β受体阻滞剂的背景治疗。
之前公布的研究结果显示，EXPLORER-CN达到了其预设的主要终点，患者在接受 mavacamten （玛伐凯泰）治疗30周后，与安慰剂相比，其Valsalva左心室流出道峰值压差出现了具有统计学意义和临床意义的改善（组间最小二乘均值差异，−70.29 mm Hg; 95% CI, −89.64至−50.94; 单侧p值< .001）。接受mavacamten （玛伐凯泰）治疗后，患者的Valsalva LVOT峰值压差最早从第4周开始下降，并持续到第30周。
在所有预设亚组患者中都能观察到mavacamten（玛伐凯泰）在主要终点方面显示出一致的获益，无论患者是否之前接受过β受体阻滞剂治疗或CYP2C19表型如何。
经mavacamten（玛伐凯泰）治疗后心脏生物标志物从第4周开始持续下降至整个研究结束；第30周时，mavacamten（玛伐凯泰）治疗后N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）较基线的降幅比安慰剂组高82%(组间几何均值比[GMR]比例为0.18; 95% CI, 0.13至0.24)，高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）的降幅较安慰剂组高出66%（组间GMR比例为0.34; 95% CI, 0.27至0.42）。NT-proBNP和心肌肌钙蛋白是心脏室壁应力及心肌损伤的生物标志物，与HCM患者的不良临床结局包括心力衰竭、房颤和死亡有关。
在接受mavacamten（玛伐凯泰）治疗的患者中也观察到心脏结构的改善。在58名有心脏磁共振（CMR）数据的合格受试者中，次要和探索性CMR终点显示，从基线到第30周在经mavacamten（玛伐凯泰）治疗的患者中观察到有利心脏重塑的信号，包括左心室质量指数（LVMI）（组间平均差异,−30.802g/m；95% CI, −41.55至−20.05）、左心室质量(组间平均差异, −52.64g; 95% CI, −67.89至−37.39)、最大左心房容积指数（组间平均差异，−18.27 mL/m2;95% CI, −26.72至−9.83）和最大左心室壁厚度（组间平均差异, −3.52 mm; 95% CI, −4.65至−2.38）的降低，所有参数都是与oHCM预后不良相关的预测因子。
如之前所报告，该试验的安全性结果与既往mavacamten（玛伐凯泰）在有症状的oHCM的研究结果相一致，没有观察到新的安全性信号。在研究治疗过程中，两组的静息LVEF水平均保持稳定，研究中没有受试者出现LVEF下降到小于50%从而需要中断治疗的情况。
统计解读：关于次要终点没有预设的假设检验，名义P值只是描述性的展示。
EXPLORER-CN研究中患者报告健康状况的KCCQ详细数据在今年的美国心脏病学会科学年会（2024 ACC）上发布，在基线、第6、12、18和30周使用KCCQ-23评估患者治疗结果。研究结果显示，在第30周时，与安慰剂组相比，玛伐凯泰显著改善患者的KCCQ-23总体症状评分（TSS）、临床总结评分（CSS）和整体汇总评分（OSS），表明中国患者接受玛伐凯泰治疗30周可以显著改善健康状况。
EXPLORER-CN排除使用丙吡胺、β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂联合使用的患者以及有严重（NYHA IV 级）症状的患者。缺乏关于峰值耗氧量和负荷超声心动图的数据。由于样本量小且随访时间有限，该研究无法评估对危及生命的心律失常、猝死和硬临床结果（例如， 主要不良心血管事件，死亡）。需要在更大范围内进行进一步研究，随访时间更长。
VALOR-HCM研究将EXPLORER-HCM的结果扩展到了症状更严重患者，并且证明玛伐凯泰可以降低患者对侵入性室间隔减容术SRT的需求。研究共入组112名患者，16周后显示，玛伐凯泰组不再符合SRT治疗指南要求的患者约为安慰剂组的3.5倍（分别为82% vs 23%）。研究结果表明：对于药物难治性、症状性梗阻性HCM患者，给予玛伐凯泰治疗16周后需进行SRT比例显著降低，且LVOT压差、NYHA等级、堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分（KCCQ-CSS）、NT-proBNP及心肌肌钙蛋白I指标均显著改善。治疗结束时，绝大多数患者（包括安慰剂组的大多数患者）选择参加VALOR-HCM的长期试验。其中16周至32周为活性药物对照阶段，原接受玛伐凯泰治疗的患者继续服用该药物，原安慰剂组患者从第16周开始转为接受玛伐凯泰治疗，剂量和剂量调整在盲法状态下进行，由核心实验室根据心超结果决定。第32到第128周为长期扩展期，在此期间所有患者均接受玛伐凯泰治疗，剂量由各研究中心根据心超结果进行调整。第56周时，玛伐凯泰治疗在各关键研究终点均显示出持续的临床获益，89%的患者（96/108）继续接受玛伐凯泰治疗。
目前指南推荐β受体阻滞剂或非二羟吡啶类钙通道阻滞剂作为症状性oHCM的一线治疗。对于持续性症状患者，可以考虑额外的药物治疗，如加用丙吡胺或SRT，以减少基底间隔壁厚度。
传统的HCM治疗药物及其进展:
1. β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是缓解左心室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）梗阻的一线药物，常用包括阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔等。此类药物可有效减少运动引起的LVOT梗阻；也可通过其负性肌力和负性变时效应来改善非梗阻性HCM患者症状。然而，近期一项随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）结果发现，接受美托洛尔治疗的梗阻性HCM患者的运动能力并未改善（未达主要终点，P=0.12）。
2. 非二氢吡啶类CCBs：包括维拉帕米或地尔硫卓，具有负性肌力和负性变时效应，对症状性梗阻性HCM具有显著疗效。Ho等的RCT结果进一步表明，地尔硫卓还可安全地用于HCM高危患者以改善左心室重构的发展。
3. 抗心律失常药丙吡胺和西苯唑啉：丙吡胺主要用于治疗心律失常（Ia类），后被发现其强负性肌力作用可以降低梗阻性HCM患者的LVOTG，并改善心脏舒张功能。2019年Coppini等的研究进一步探索了丙吡胺有效降低梗阻性HCM患者LVOTG的机制，发现其负性肌力作用是通过联合抑制峰Na+电流、晚Na+电流、Ca2+通道、K+通道等多种通道来介导的，对肌丝没有直接影响。另一种Ia类抗心律失常药西苯唑啉，也被证明能降低梗阻性HCM患者的左心室压力阶差，改善左心室舒张功能障碍。
4. 晚Na+电流抑制剂：HCM心肌细胞中的Na+电流增加决定了动作电位持续时间的延长情况。使用选择性晚Na+电流抑制剂雷诺嗪，可缩短延长的动作电位、减少早期后去极化，降低左心室压力指数，减少心室异位，对HCM患者发生心律失常具有保护作用。但新型晚Na+电流抑制剂eleclazine已停止临床开发，LIBERTY-HCM研究证实该药未达到其增加运动能力的主要终点。
5. 血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blockers，ARBs）和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitors，ARNIs）：部分ARBs类药物也可用于治疗HCM，INHERIT研究发现，ARBs可能在减少晚期HCM患者的左心室纤维化和肥厚方面无理想效果。VANISH研究表明，缬沙坦可以防止早期HCM患者的心脏舒张功能恶化并减缓左心室肥厚进展。PARALLAX研究证明沙库巴曲/缬沙坦可以改善射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）患者的运动耐受性，该药目前正在非梗阻性HCM患者中开展疗效与安全性评估（NCT04164732，NCT03832660）。
6. 代谢调节剂：心肌能量受损是HCM重要病理生理学表现，改善心肌能量代谢也因此成为其治疗策略之一。然而RCT结果表明，代谢调节剂曲美他嗪治疗症状性非梗阻性HCM患者并不能提高运动能力。2021年公布的一种促有丝分裂剂IMB-101，经代谢后约60%可形成曲美他嗪，主要通过减少脂肪酸氧化将底物利用转向葡萄糖来提高心肌代谢效率。目前，评估IMB-101治疗非梗阻性HCM患者疗效与安全性的IMPROVE-HCM研究（NCT04826185）正在招募阶段。另一种代谢调节剂哌克昔林，可通过抑制棕榈酰转移酶-1减少脂肪酸氧化并增加心肌对葡萄糖的利用。基于哌克昔林的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果——略微提高了HCM患者运动能力，评估其确切疗效的RESOLVE-HCM研究（NCT04426578）正在开展中。
总之，传统的HCM药物治疗选择仅限于非特异性药物，能够不同程度地缓解患者的症状，但无法真正延缓疾病的进展。而近年来已经开发出了能够直接解决心肌过度收缩和能量改变的新型化合物。
由于现有治疗方法的疗效有限，nHCM症状管理仍存在挑战。虽然现行HCM指南将β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的列为I级推荐，但主要基于小型历史研究，且这些研究并未专门评估无LVOTO的患者。nHCM患者具有较高的症状负担（主要由舒张功能障碍引起）。目前的治疗方法主要是通过β受体阻滞剂、维拉帕米和利尿剂来控制心律失常，降低左室充盈压。2期多中心、双盲、随机安慰剂对照试验MAVERICK-HCM，是首个评估mavacamten治疗nHCM安全性的试验，纳入了59例有症状的nHCM成人患者。结果显示，mavacamten治疗与NT-proBNP和心肌肌钙蛋白I显著降低相关。这表明患者心肌壁应力得到改善，但没有改善运动能力或生活质量评分。3期随机试验ODYSSEY-HCM试验正在进行中，评估mavacamten在nHCM治疗1年的临床疗效。主要终点为峰值耗氧量评估的运动能力。预计将于2025年公布结果。
目前，迈凡妥已被纳入《2023欧洲心脏病学会（ESC）心肌病管理指南》、《国家心力衰竭指南2023》、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》 以及《中国肥厚型心肌病指南2022》，作为梗阻性肥厚型心肌病患者的推荐疗法之一。
oHCM患者的手术治疗非常有效，患者可接近治愈。未来对心肌肌球蛋白抑制剂(CMI)与SRT的比较，以及不同CMI的比较，可能使我们更好地了解HCM的药物治疗是否会与手术治疗相媲美，以及更好地了解HCM患者的最佳管理策略。确定CMI对nHCM患者获益的相关研究正在进行中。根据CMI治疗患者的超声心动图表现，是否长期使用CMI治疗会导致心室重构阳性和左室肿块持续消退还有待进一步研究。此外，CMI对房性、室性心律失常和SCD的影响尚不清楚，但在纤维化发展之前早期引入CMI可能会降低SCD、除颤器治疗和室性心律失常的发生率。HCM治疗的一个重要的新型策略是基因疗法的发展，如等位基因特异性RNA沉默和基因编辑。使用腺病毒基因递送治疗MYBPC3致病性变异体引起的HCM的首次人体临床试验正在进行中。目前，HCM的药物治疗方面仍有未满足的需求，特别是对于该人群房颤和室性心律失常的管理。新型疗法可能通过预防不良重构和SCD来降低心律失常的发生率，但仍需进一步研究。
针对新靶点的，HCM治疗药物，另一个Aficamten（CK-274/CK-3773274）是一种新型选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂。该药已在健康人群中证明了其安全、耐受性，治疗期间未观察到严重AEs，也未见生命体征、心电图或实验室检查结果有临床意义上的变化。基于此，该药陆续开展了Ⅱ期（REDWOOD-HCM）和Ⅲ期（SEQUOIA-HCM）临床试验。Ⅱ期研究初步结果表明Aficamten可显著降低LVOTG和NT-proBNP水平。
针对其他靶点的探索：下表展示了目前HCM治疗领域正在积极开发的新靶点探索方向。除已知的新药Mavacamten和Aficamten外，一些其他相关疾病的治疗药物也在尝试拓展HCM适应症。
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