靶向治疗适合哪些类型的肺癌患者？

健康 2024-11-01 18:07 北京

在过去几十年里，肺癌的治疗经历了重大突破，在靶向药物上市之前，肺癌以手术、放化疗等传统治疗方式为主，然而由于肺癌发病初期症状不明显，很多患者在初次确诊时已经是局部晚期或出现远处转移，错过手术治疗的最佳时机，只能通过放化疗进行治疗。放化疗虽在一定程度上可达到缩瘤的目的，但其“杀敌一千自伤八百”的机制往往让患者苦不堪言，也让临床医生面临进退两难的困境。

而靶向药物的出现打破了晚期肺癌被放化疗“垄断”的僵局。精准，是靶向药物的重要特点，同样它也是肿瘤治疗破局的关键。

那么靶向治疗药物到底是如何实现精准打击肿瘤细胞的呢？

这要从靶向药物的作用机制讲起。以表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物为例，EGFR属于酪氨酸蛋白激酶家族成员，在正常人细胞中普遍表达，但表达量不高，对细胞的生长、增殖、分化等具有重要作用，但EGFR突变或过度表达则通常会促进肿瘤细胞的增殖和存活。所以在很多瘤种患者，比如肺癌、胰腺癌、鼻咽癌患者体内中均可测得EGFR高表达。

EGFR具有酪氨酸激酶活性，可与ATP结合磷酸化，从而激活下游信号通路。而EGFR小分子抑制剂（EGFR-TKIs）抢先ATP结合，阻止酪氨酸激酶利用ATP进行磷酸化，进而抑制EGFR对下游信号通路的激活作用，从而靶向消灭肿瘤细胞¹。

其他靶向治疗药物抗肿瘤机制与EGFR-TKIs思路类似，通过阻断特定基因表达引起肿瘤细胞增殖的特定通路从而达到精准抗肿瘤的目的。也正因为如此，靶向药物较传统的全身化疗等治疗方式具有更高的靶向选择性和更低的毒性。

从机制上看，针对同一个基因突变的靶向药物之间好像没什么区别，但事实真的如此吗？当然不是！同一个靶点的靶向药物，也会有迭代升级的不同版本。

还是以EGFR-TKIs为例，目前用于临床的EGFR-TKIs已有三代产品，而迭代升级主要是为了解决上一代药物的耐药问题，比如第三代EGFR-TKIs成功解决了第一代和第二代的T790M突变耐药问题，这也是为什么对于驱动基因阳性的NSCLC患者，指南通常优先推荐新一代的靶向药物²。

在了解完靶向药物的作用机制后，再来梳理靶向治疗适合哪些类型的肺癌患者就简单多了。

靶向药物通常是针对与肿瘤高度相关的基因突变位点而研发的，主要应用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，尤其对于携带特定基因突变（比如前面提到的EGFR、以及ALK、ROS1、BRAF等基因突变）的患者，靶向治疗具有难以被替代的优势。

● 已有研究证实EGFR-TKIs用于II/III期EGFR基因阳性患者术后辅助治疗方案，可有效患者帮助降低复发风险³，延长无疾病生存期⁴，对于适合手术的II/III期驱动基因阳性的NSCLC患者，2024CSCO指南推荐靶向治疗作为术后辅助治疗方案⁵。

2024CSCO II 、III 期适宜手术的非小细胞肺癌治疗推荐

对于不适合手术的晚期NSCLC，指南建议靶向治疗作为驱动基因阳性患者的主要治疗方案⁶。

靶向药物让肺癌治疗正式步入精准医疗的时代，通过对特定基因突变的检测，医生可以为患者选择更加精准有效的靶向治疗药物，在提高临床疗效的同时，减少患者不良反应。随着更多靶向药物的研发和应用，未来肺癌的治疗将更加精准和有效。医生应当密切关注最新的研究进展，确保患者能够从最新的治疗手段中获益。

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参考文献：

1.Passaro A, et al. Nat Cancer. 2021 Apr;2(4):377-391.

2.Maity S, et al. Pharmacol Rep. 2020 Aug;72(4):799-813

3.Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.

4.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/tagrisso-demonstrated-strong-overall-survival-benefit-in-the-adaura-phase-iii-trial.html

5.中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）

6.中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.[J].中华医学杂志,2023,103(27):2037-2074.

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