乳腺癌伴重度抑郁障碍（MDD）样本收集：
在这项研究中，研究者从10名乳腺癌患者中收集了10份肿瘤组织、7份正常组织和10份外周血样本，其中5名患者有MDD病史。
所有患者的肿瘤均为雌激素受体阳性（ER+），其中，9名为Luminal A亚型，1名为B亚型。
抑郁症对乳腺癌肿瘤生物学特征有哪些影响？
在这项研究中共获得224,557个单细胞，并进行了谱系标记和拷贝数变异注释，结果发现，具有MDD病史的乳腺癌患者（BC-MDD）与没有病史的患者（BC-Ctrl）在细胞表型上存在差异，具体如下：
（1）BC-MDD和BC-Ctrl组的免疫反应通路不同，BC-Ctrl组的肿瘤中氧化磷酸化（OXPHOS）通路显著富集；
（2）基因集变异分析确认了两组不同的代谢表型，BC-MDD组在抗原呈递相关基因上表现出抑制，且MHC-I类基因下调。
这些结果表明，抑郁症可能影响乳腺癌的肿瘤生物学特征。
不同乳腺癌细胞会影响肿瘤发展和患者预后吗？
研究者对10名乳腺癌患者的肿瘤和正常组织中的12,371个正常上皮细胞进行聚类分析。
发现这些细胞的基因特征能够预测ER+患者的预后，但无法预测雌激素受体阴性（ER−）患者的预后。
虽然这些细胞具有高HER2表达，但其预后作用可能与ETS因子的下调有关。
抑郁症是如何影响乳腺癌基质细胞的功能和基因表达的？
研究者分析了来自原发性乳腺肿瘤和正常组织的25,076个基质细胞，发现这些细胞包括7个内皮细胞簇、10个成纤维细胞簇和5个周细胞簇。
接着，他们发现与抑郁症相关的基质细胞功能变化在所有细胞类型中一致。在BC-MDD患者中，研究人员识别出70个上调基因，这些基因与代谢调控和细胞应激反应相关。
此外，BC-MDD患者的原发肿瘤及邻近正常组织中SLC38A2和HSPH1的上调，表明氨基酸转运和应激反应可能在受抑郁影响的乳腺癌患者中发挥重要作用。
BC-MDD患者的T细胞免疫反应出现哪些变化？
研究者分析了有抑郁症病史患者的CD8+ T细胞功能变化，发现BC-Ctrl组的肿瘤组织中干扰素相关基因和细胞毒性基因数量较多，而BC-MDD组的CD8 T细胞在免疫反应和细胞因子反应的活化水平上较低。
在分析巨噬细胞的功能变化时，研究者发现BC-MDD组的巨噬细胞富含脂肪酸结合基因，而BC-Ctrl组则富含干扰素相关基因。
与CD8+ T细胞类似，BC-MDD组的巨噬细胞显示出应激反应和代谢相关通路的富集，但先天免疫反应的活性则受到抑制。
乳腺癌肿瘤信号相互作用与抑郁症病史之间有什么关系？
在研究的最后，研究者比较了BC-Ctrl组和BC-MDD组在原发肿瘤组织中不同细胞类型的配体-受体相互作用，发现两组之间存在数量差异。
在BC-MDD组中，上皮细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞的信号强度显著下降，而与T/NK细胞相关的信号略有增强。
研究者进一步分析肿瘤细胞、上皮细胞和T/NK细胞之间的相互作用。在BC-MDD组中，某些信号，如CXCR4-CXCL12轴和MIF信号上调，同时，在BC-Ctrl组中，与中肽、层粘连蛋白和纤维连接蛋白相关的信号富集。
这些发现表明，乳腺癌肿瘤中的信号相互作用可能与抑郁症病史有关。
最后，简单总结一下：
在这项研究中，研究人员认为，抑郁症病史可能与乳腺癌患者的较差预后有关，具体表现为特定类型上皮细胞的减少以及原发肿瘤中免疫调节信号的受损。此外，抑郁症患者的乳腺癌肿瘤细胞的代谢状态也可能发生了变化。
今天的资讯内容就到这里了，希望能为您带来新的思考和收获。如果您有任何建议或意见，欢迎留言与我们交流！
[1]Wu L ,Liu J ,Geng Y , et al. Single-cell transcriptomic atlas reveals immune and metabolism perturbation of depression in the pathogenesis of breast cancer. [J]. Cancer communications (London, England), 2024,
END
长按下方二维码下载医视屏APP
即时医疗，行医必备，尽在医视屏！
你的赞和在看，我都喜欢！
