在即将召开的 2024 年 ASH 大会上，百利天恒将首次公布 CD33 ADC 药物 BL-M11D1 在治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中的首次人体临床研究结果，目前该结果的摘要已经公布。
截图来源：CDE 官网
BL-M11D1 是一种新型 ADC，通过百利天恒自研的可裂解 Ac 接头将 CD33 单克隆抗体与新型拓扑异构酶 I 抑制剂结合而成。
本次公布的是一项 I 期临床试验（NCT05924750），入组人群为复发/难治性 AML 患者。在剂量递增部分，BL-M1101 的剂量设定为 0.6-4.4 mg/kg，每周给药一次 (QW)，28 天为 1 个周期，进行诱导治疗。1 个周期后，对于骨髓原始细胞＜5% 的患者，则用相同的初始剂量每两周给药一次 (Q2W) ，用于巩固治疗。在剂量拓展阶段，部分患者被纳入 1.65、2.2 mg/kg 的剂量组。
截至 2024 年 7 月 25 日，共入组 39 名患者（10 名原发难治性 AML 患者、24 名难治性 AML 患者、5 名复发性 AML 患者），其中有 2 名是继发性 AML 患者，中位年龄为 53.9 岁。BL-M1101 的剂量范围为 0.6-2.75 mg/kg，既往接受治疗线数的中位值为 4，其中有 2 名患者接受过一次自体干细胞移植 (ASCT)。
结果显示，从 1.65 mg/kg 剂量开始已经观察到缓解，完全缓解持续时间超过 6 个月。在 1.65 mg/kg、2.2 mg/kg 和 2.75 mg/kg 剂量组中，分别有 7 名患者、14 名患者和 4 名患者进行了疗效评估，ORR（包括 CR、伴有不完全血液学恢复的 CR 和形态学无白血病状态）分别为 14.3% (1/7)、42.9% (6/14) 和 50% (2/4)。
安全性方面，未观察到剂量限制性毒性(DLT)。≥3 级的治疗相关不良事件 (TRAEs) 包括低钾血症、肺炎、感染、发热、恶心、发热性感染、胆红素升高 、GGT 升高、ALP 升高、ALT 升高、腹泻、AST 升高，尚未发现 ≥3 级的器官损伤及静脉闭塞性疾病 (VOD)。其中有一名患者停止治疗，尚未出现因 TRAEs 而需要减少剂量的情况发生，两名患者死于感染，研究人员认为这可能与 BL-M11D1 有关。
此项 I 期研究的初步结果表明，包括之前未通过先前治疗获得缓解的难治性患者在内，BL-M11D1 单药治疗都具有可接受的安全性和良好的抗癌作用。目前 BL-M11D1 的剂量递增试验仍在进行中，旨在更好地确认其安全性、抗癌作用以及未来用于 II 期 临床研究的推荐剂量。
Insight 数据库显示，目前全球唯一获批的 CD33 ADC 药物是辉瑞的吉妥珠单抗，该药物早在 2000 年被 FDA 加速批准上市，用于治疗 AML 患者，这也是全球首个获批的 ADC 药物。不过，在后来的上市后验证研究中，吉妥珠单抗并没有表现出明显的临床获益，并且与化疗相比毒性更高，因此辉瑞主动撤市。但辉瑞并没有放弃，在用药方案上继续探索，并于 2017 年重新被 FDA 批准上市。
除了吉妥珠单抗以外，目前全球进入临床阶段的 CD33 ADC 药物仅 6 款。
●有 2 款由于安全性和疗效问题被终止，分别是 Seagen 的 vadastuximab talirine（试验组的死亡率高于对照组）和赛诺菲的 AVE-9633（在达到 MTD 之前的剂量下未观察到明显的临床活性）
●有 2 款在 5 年内未更新临床进展，分别是 ImmunoGen 的 IMGN779 和 MD 安德森癌症中心的 HuM195 / rGel。
●有 2 款处于临床活跃状态，分别是百利天恒的 BL-M11D1 和多禧生物的 DXC007，但都处于临床早期阶段。
包括吉妥珠单抗在内，当前全球仅剩 3 款 CD33 ADC 药物在研。
截图来源：Insight 数据库
百利天恒是否能够在余下的竞争中脱颖而出，成为继辉瑞之后的第二款 CD33 ADC 药物？这还需要用时间来证明。
