在即将召开的 2024 年 ASH 大会上，天广实生物将首次公布 GPRC5D/BCMA/CD3 三抗的 MBS314 的 I/II 期临床结果，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，目前该结果的摘要已经公布。今年11 月，天广实已经与辉瑞就 MBS314 达成战略合作，共同致力于 MM 患者创新治疗方案的临床开发。
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MBS314 是一种针对 GPRC5D、BCMA 和 CD3 的人源化三特异性抗体，用于 RRMM 的治疗。临床前结果表明 MBS314 是一种有潜力的 MM TCE，并且具有出色的安全性和低 CD3 亲和力。
本次公布的是一项 I/II 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究（NCT06232096），以初步评估 MBS314 的安全性和有效性。
截至 2024 年 6 月 29 日，已有 4 名患者接受 MBS314 治疗，且已递增至第三剂量水平（根据推测是 0.3 mg）。其中 3 名患者（75%）具有高危细胞遗传学特征，既往接受治疗线数的中位值为 3（3-7）。75% 的患者既往接受过至少 3 种疗法治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体。50% 的患者之前接受过 BCMA 靶向治疗（1 例为 BCMA CAR-T；1 例为 BCMA 双特异性抗体）。
第 1 和第 2 个剂量水平（0.03 mg 和 0.09 mg）的两名患者分别达到病情稳定和部分缓解状态。未达到最大耐受剂量。
在安全性方面，所有 4 名患者（100.0%）均出现 1 级（G1）细胞因子释放综合征（CRS），无需托珠单抗治疗即可治愈，未出现 G2 或更高级别。G3 治疗相关不良事件包括：淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少、血糖升高和高血压。没有患者出现严重不良事件 (SAE)、G4-5 AEs、皮肤毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。
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研究者得出结论：对于接受过大量治疗的 RRMM 患者，即使使用低剂量 MBS314 治疗，在初步数据中也表现出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性。
值得注意的是，11 月 6 日，天广实已经与辉瑞就 MBS314 达成战略合作，共同致力于 MM 患者创新治疗方案的临床开发。这也是辉瑞 Ignite 计划在中国启动以来，与中国本土生物科技公司的首次合作。该计划涵盖了从临床前研发到临床开发、临床和商业供应以及生产等广泛的合作领域，为中国本土生物技术合作伙伴提供更多所需的支持和服务，助力中国创新加速达到全球标准。
Insight 数据库显示，全球共有 9 款 GPRC5D/BCMA/CD3 三特异性抗体在研，其中处于临床活跃状态的除了MBS314 以外，还有信达的 IBI3003、先声的 SIM0500 和杨森的 JNJ-79635322，但均处于早期临床阶段。
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