正大天晴首次公布 4 款重磅 1 类新药临床试验数据

2024 年 ASH 年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日在美国圣地亚哥召开。本届大会上，正大天晴将公布 7 款创新药的最新进展，包括 4 项口头报告。本文将根据 ASH 官网公布的摘要分享其中 4 项首次披露数据的临床研究信息。

SYK 抑制剂 TQB3473 
首次公布 ITP Ⅰ期研究结果

正大天晴在本次会上首次公布了 TQB3473 的研究数据。这是一项剂量递增和扩展研究，旨在评估 TQB3473 在复发/难治免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者中的安全性、初步疗效，并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。给药频率为每日一次（QD）。

ITP 是一种获得性自身免疫性疾病，它的特征是持续性血小板减少和出血风险增加。当前，全球仅有一款 SYK 抑制剂福坦替尼（Rigel Pharmaceuticals 开发）获批治疗 ITP，但它尚无在国内开展临床研究。国内 SYK 抑制剂赛道，和黄医药的索乐匹尼布已申报上市，正大天晴的 TQB3473 是国内进度第二，正在开展 Ⅰ 期临床。

TQB3473 是一种新型、强效且高度选择性的口服 SYK 抑制剂，旨在靶向免疫介导的 B 细胞受体通路和 Fcγ 受体下游信号。它可通过抑制 SYK 的磷酸化水平，提升 ITP 的血小板水平。

截至 2024 年 5 月 28 日，共招募了 36 名患者。本次公布的初步数据显示：

• 58.3% (21/36) 的患者获得缓解，400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 组的缓解率分别为 0、63.0% 和 66.7%。总体持久反应率（在 6 次计划访视中至少 4 次血小板计数≥50×10⁹/L）为 30.6%，其中 400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 分别为 0、33.3% 和 33.3%。

• 600 mg QD 组患者血小板计数首次达到≥50×10⁹/L 的中位时间为 25 天（3-70 天）。在原发性应答患者中，89% 的就诊者血小板计数维持在≥50×10⁹/L。

• 亚组分析显示，对于既往接受过 TPO 和 TPO-RA 治疗的患者，600 mg QD 组的应答率分别为 61.1% 和 22.2%，持久应答率率分别为 58.3% 和 25.0%。

• 安全性方面，所有剂量水平的患者中 ，75% 报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，大多数为 1-2 级。

LAG3 单抗 TQB2223
首次公布淋巴瘤患者的 I 期研究结果

TQB2223 是一种新型 LAG-3 单克隆抗体。本届大会披露了 TQB2223 与派安普利单抗联合治疗复发或难治性淋巴瘤患者 I 期临床研究结果 (NCT05894421)。其中，派安普利单抗是一种 PD-1 抑制剂。PD-1 和 LAG-3 的双重阻断已在晚期黑色素瘤患者中显示出抗肿瘤活性。

截图来源：ASH 官网

截至 2024 年 6 月 20 日，共入组 21 名复发/难治淋巴瘤患者。其中霍奇金淋巴瘤 14 名，原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 2 名，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 2 名，NK/T 细胞淋巴瘤 2 名。

数据显示：

• 所有淋巴瘤的中位随访时间为 7 个月，总缓解率（ORR）为 52.38%，DCR 为 80.95%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），6 个月 PFS 率为 88.54%，6 个月 DOR 率为 100%。 

• 12 例接受过抗 PD-1/L1 治疗的霍奇金淋巴瘤患者，中位随访时间为 2.6 个月，ORR 为 50%，DCR 为 83.33%，mPFS 和 mDOR 均为 NR，6 个月 PFS 率为 100%。2 例 PMBCL 患者的 ORR 为 100%。

• 未发现剂量限制性毒性 (DLT)，大多数 TEAE 为 1～2 级。根据耐受性、PK 和受体占有率（RO），TQB2223 注射液 600 mg 与派安普利单抗 200 mg Q3W 联合用药被确定为 RP2D。

JAK/ROCK 抑制剂罗伐昔替尼 
首次公布噬血细胞综合征研究数据

罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征的单臂、开放标签 I 期临床研究数据也在本次大会首次披露。罗伐昔替尼是一款 JAK/ROCK 抑制剂。它能够抑制 JAK 家族激酶和 ROCK 激酶活性、以及细胞中 STAT3 和 STAT5 的磷酸化水平，从而抑制 JAK/STAT 信号通路传导作用，最终发挥抗肿瘤活性。

今年 7 月，其已在国内递交治疗中高危骨髓纤维化的 NDA（CXHS2400053），预测有望在 2026 年获批。

截图来源：ASH 官网

本次公布的是罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征 I 期研究的主要结果 (NCT04326348)。主要终点是最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量。2020 年 7 月 17 日至 2022 年 4 月 24 日期间，共有 11 名患者入组。所有患者都接受过糖皮质激素治疗。

• 有效性数据显示，第 8 周的总缓解率为 54.5% (6/11)。4 例对糖皮质激素治疗无反应的噬血细胞综合征患者，接受罗伐昔替尼和糖皮质激素治疗时 ORR 为 100%，其中有两例患者患有巨噬细胞活化综合征 。

• 安全性方面，未发现 DLT 和 MTD。91%（10/11）的患者发生治疗中出现的不良事件（TEAE）。没有罗伐昔替尼相关的死亡。TEAE 总体可控。

BCMA × CD3 双抗 TQB2934
首次公布多发性骨髓瘤 1 期数据

本届大会，正大天晴还披露了 TQB2934 单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的首次 1 期研究（ TQB2934-I-01） 的初步结果。

截图来源：ASH 官网

TQB2934 是一种 BCMA × CD3 双特异性抗体。它具有二价 BCMA 结构域和单价 CD3 结构域，可靶向表达 BCMA 的 MM 细胞和表达 CD3 的 T 细胞，导致 T 细胞活化，并最终导致骨髓瘤细胞死亡。

TQB2934-I-01 是一项开放标签、Ⅰ 期剂量递增和扩展研究 (NCT05646758)，入组的是既往接受过 ≥ 1 种标准治疗方案（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 抗体）的复发/难治 MM 患者，接受过 BCMA 靶向治疗的患者被排除在剂量递增队列之外。试验主要目的是评估 TQB2934 的安全性和耐受性，并根据剂量限制性毒性确定最大耐受剂量和/或推荐的 2 期剂量。

截至 2024 年 7 月 18 日，共有 21 名 复发/难治 MM 患者入组并接受 TQB2934 治疗。TQB2934 剂量范围为 0.09 至 40 毫克；中位治疗持续时间为 1.3 个月（范围为 0.2-12.0），6 名患者继续接受 TQB2934 治疗。

有效性数据显示：

• 在所有剂量水平的 19 名可评估患者中，6 名患者达到部分缓解或更好缓解（总缓解率为 31.6%），其中 4 名（21.1%）达到非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好，2 名（10.5%）达到完全缓解 (CR) 或更好。

• 没有患者在 <3 mg 剂量水平下达到缓解。≥10 mg 剂量水平组的 ORR、≥VGPR 和 ≥CR 分别为 50.0%、25.0% 和 12.5%。在基线时无髓外疾病的患者中，ORR 和 ≥VGPR 分别为 80.0% 和 40.0%。

• 最常见（≧30%）的 3-4 级/3 级治疗相关不良事件为 CRS、白细胞减少症、贫血症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、发热和中性粒细胞减少症。

• 1 名患者在 3 mg 剂量下出现 3 级 CRS，未再增加剂量。但增加剂量至 ≥3 mg 剂量水平的患者均未出现 ≥3 级 CRS。CRS 最常发生在首次目标剂量时，持续时间不超过 3 天。

• 47% 的患者报告了感染，包括肺炎。尚未达到 MTD。

封面来源：企业 Logo

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编辑：馨药

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