截图来源：ASH 官网
CM336 是一种新型的双特异性抗体，靶向 CD3 和 BCMA，可将 T 细胞重新定位到表达 BCMA 的骨髓瘤细胞。
本次公布的是一项开放标签、I/II 期临床研究（NCT05299424），以评估 CM336 用于支持性治疗 RRMM 患者中的作用。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）和客观缓解率（ORR）。
截至 2024 年 6 月 30 日，剂量递增部分中有 25 名受试者入组。所有受试者既往接受过至少 3 种疗法治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体，其中 20% 患有髓外浆细胞瘤。所有受试者既往接受治疗线数的中位值为 4（范围 2-15）。未达到最大耐受剂量（MTD）。
结果显示，中位随访时间 8.0 个月时，确认的 ORR 为 60.9%。其中 80 mg 和 160 mg 剂量组（n=8），ORR 为 100%。在 10 名（43.5%）严格意义的完全缓解 (sCR) 的受试者中，9 名可评估为微小残留病灶 (MRD)，MRD 阴性率为 88.9% (8/9)。中位反应时间为 1.4 个月。中位缓解期和中位无进展生存期未达到。所有缓解期受试者均未出现疾病进展。
在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件 (TEAEs) 包括细胞因子释放综合征、贫血、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、肺炎和发热。所有细胞因子释放综合征事件均已完全解决，未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 事件。
截图来源：Insight 数据库
研究者得出结论：CM336 治疗耐受性良好，初步显示具有良好的抗骨髓瘤疗效。CM336 有望改善 RRMM 患者的预后。
Insight 数据库显示，目前全球在研处于临床活跃状态的 CD3/BCMA 双特异性抗体共 15 款，仅有 2 款获批，分别是辉瑞的 Elranatamab 和强生的 Teclistamab 。其中 Teclistamab 已在国内批准上市。
国内也有不少企业聚焦 CD3/BCMA 双抗的研究，占到了全球研究的一半左右，但都处于临床早期阶段，其中进展最快的是智翔的 GR1803，目前已进入临床 II 期。值得一提的是，目前国内已有两家企业达成海外授权：
9 月 4 日，岸迈生物授予 Vignette Bio 在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外开发和商业化 EMB-06 的独家权利。岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 11 月 17 日，康诺亚与 Platina Medicines Ltd（PML）已订立独家许可协议。许可协议授予 PML 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化 CM336 的独家权利。作为回报，康诺亚将收取 1600 万美元的首付款和近期付款，在达成若干临床、监管及商业里程碑后，康诺亚可收取最多 6.1 亿美元的额外付款，并且亦有权从 PML 收取 CM336 及相关产品销售净额的分层特许权使用费。
