最新研究显示，用于治疗类风湿关节炎（RA）的生物制剂或靶向合成疾病修饰抗风湿药物（b/tsDMARDs），特别是利妥昔单抗和阿巴西普，可能与患者在开始治疗后两年内癌症风险增加有关。这项研究通过分析美国行政索赔数据，为RA患者的治疗决策提供了重要参考，强调了在特定药物选择中的风险权衡。 ![]()
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫疾病，其治疗目标是控制炎症、减缓关节破坏。治疗RA的药物包括肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、非TNF抑制剂和Janus激酶（JAK）抑制剂。然而，部分抗风湿药物可能存在增加癌症风险的潜在隐患，故而这些药物的安全性一直是医学界关注的焦点。最近，一项由华盛顿大学西雅图分校的Xavier Sendaydiego博士领导的研究团队，通过分析美国行政索赔数据[1]，对RA患者的药物安全性进行了深入研究。在这项回顾性队列研究中，研究者使用了2012年11月至2021年12月期间的美国Meritative Marketscan Research数据库中的行政索赔数据，共纳入了25,305名RA患者。研究比较了TNF抑制剂（包括阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗和英夫利昔单抗）、非TNF抑制剂（包括阿巴西普、白细胞介素6 [IL-6] 抑制剂和利妥昔单抗）以及JAK抑制剂（包括托法替尼、巴利替尼和乌帕替尼）的治疗暴露。研究的主要结果是在治疗开始后至少90天且在2年内发生的任何新发癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。通过1:1倾向匹配的敏感性分析，研究比较了使用利妥昔单抗、IL-6抑制剂、阿巴西普或JAK抑制剂的患者与使用TNF抑制剂的匹配参考人群之间的癌症发生率。
研究结果显示，与TNF抑制剂相比，利妥昔单抗（调整后风险比[aHR]为1.91）和阿巴西普（aHR为1.47）与癌症风险增加显著相关。在倾向匹配分析中，使用利妥昔单抗和阿巴西普治疗的患者癌症风险分别显著增加（利妥昔单抗的aHR为4.37，阿巴西普的aHR为3.12）。IL-6抑制剂在初步分析中与癌症无显著关联，但在倾向匹配分析中观察到显著增加的风险（HR为5.65）。相比之下，JAK抑制剂与TNF抑制剂相比，并未显著增加癌症风险。
![]()
尽管研究提供了关于利妥昔单抗和阿巴西普增加癌症风险的证据，但其具体作用机制尚未完全阐明。这些药物通过调节免疫系统来治疗RA，但可能同时影响了免疫系统对癌症的监控能力，从而增加了癌症发生的风险。
研究指出，使用私人保险索赔数据的局限性和指征混杂可能导致这些患者可能承受更高的疾病负担，从而产生渠道偏差。为了更好地理解这些关联，需要进行更大规模、更长时间的随访研究，并更细致地收集数据，包括药物指征和RA疾病活动度的测量。研究的局限性包括癌症结果数量较少，可能影响混杂因素的调整能力；随访期限制在2年，可能错过长期癌症风险；使用美国特定的行政索赔数据，仅包括18-64岁的患者，可能限制了研究结果的普遍适用性；此外，索赔数据缺乏RA疾病活动度或严重程度的直接测量，且缺乏有关治疗依从性的信息，可能导致潜在的分类错误。尽管存在这些局限性，这项研究为RA治疗药物的安全性提供了新的见解，并提示医疗专业人员在使用这些药物时需要更加谨慎。未来的研究需要进一步探索这些药物与癌症风险之间的关系，并为RA患者提供更安全有效的治疗选择。
[1] Sendaydiego
X, Gold LS, Dubreuil M, Andrews JS, Reid P, Liew DFL, Goulabchand R, Singh AG,
Hughes GC, Pioro M, Sparks JA, Jarvik JG, Singh S, Liew JW, Singh N. Use of
Biologic or Targeted Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Cancer
Risk. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2446336. doi:
10.1001/jamanetworkopen.2024.46336. PMID: 39565623; PMCID: PMC11579790.![]()
版权信息
本文由嘉议肿瘤编辑部负责编写或约稿。如需转载，请联系april.zhu@jiahui.com。未经授权使用文章内容及部分内容是侵权行为，版权方保留追究法律责任的权利。![]()
