治疗流感的抗病毒药物该如何选用?

百科   2024-09-30 18:10   北京  

流行性感冒(简称流感)是一种由流感病毒引起的、具有高度传染性的急性呼吸道传染病,每年都会在全球范围内引起季节性疫情,并能引发不可预测的大流行,具有较高的发病率,在老年人群体和慢性病患者中可造成高死亡率。流感病毒的主要特点为:抗原多变性、季节流行性强,以及对人群和社会都影响巨大。


研究显示,流感病毒常见潜伏期为1~5天,多为2天,其中甲型流感病毒中位潜伏期为1.4天,乙型流感病毒中位潜伏期仅为0.6天。流感感染者从潜伏期末到发病的急性期均具有传染性。本文对流感的临床表现以及抗病毒治疗药物的选用进行了总结。



临床表现


流感主要的临床表现为:


① 常出现高热、持续性发热或间歇性发热,体温≥37.8 ℃ ; 

② 常有新发呼吸系统症状或加重,包括但不限于咳嗽、咽痛、鼻塞或流鼻涕等; 

③ 常有新发全身症状或加重,包括但不限于肌痛、头痛、出汗、畏寒、寒战、疲劳乏力及食欲减退等;

④ 部分可伴有眼结膜充血、胸骨后不适以及呕吐、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道症状;

⑤ 少见症状有咯血、复发性眼眶疼痛等。


另外,对于流感在特殊人群(老年人、免疫功能低下或免疫抑制人群、孕妇、儿童)中的临床表现需重视,避免误诊、误治。


并发症


流感并发症较为常见,可以表现为上呼吸道(中耳炎和鼻窦炎)及下呼吸道(支气管炎、哮喘和肺炎)症状,先前的慢性疾病恶化(哮喘、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、充血性心力衰竭)也可出现。成人最常见的并发症是支气管炎。


重症流感患者病情常进展迅速,主要表现为肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肾损伤、脓毒性休克和多器官功能障碍综合征。


抗病毒治疗药物

具有抗流感病毒活性的药物是治疗及控制流感的重要手段。根据作用机制,目前抗病毒药物主要可分为神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦)、血凝素抑制剂(阿比多尔)、病毒RNA聚合酶抑制剂(玛巴洛沙韦和法维拉韦)、M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)等。


其中,法维拉韦可用于治疗成人流感,但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。此外,由于当前的流感病毒对金刚烷胺类药物耐药,目前不推荐金刚烷胺和金刚乙胺用于流感治疗。

神经氨酸酶抑制剂


奥司他韦

口服制剂适应证有甲型流感、乙型流感患者。奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38%;另外,流感并发症高风险人群,奥司他韦可使其发热时间缩短37%,流感并发症发生风险下降约30%。与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病48h内使用,病死率可降低50%(P<0.05)。


奥司他韦适用于成人及年龄≥1岁的儿童。肾功能正常的成人给药方式为75mg/次,每日2次,疗程5天,重症患者治疗剂量和疗程需加倍。肾功能不全患者需根据肌酐清除率相应调整剂量。


在成人/青少年的治疗研究中,常见的药物不良反应有恶心、呕吐和头痛,大多数药物不良反应偶发于治疗第1天或第2天时的单独个例,并且在1-2天内自行缓解。



扎那米韦

吸入剂,适应证为无奥司他韦或者不能使用奥司他韦时,或肾功能不全、孕妇等特殊人群以及重症或疾病进展患者。扎那米韦可将流感症状缓解时间从6天缩短至5天(P<0.001), 并可以减少抗菌药物使用,但并不减少肺炎的发生。

扎那米韦适用于7岁以上人群,给药方式为10mg/次,每日2次,疗程5天,重症患者疗程可延长至10天以上。


扎那米韦一般耐受性良好,但有引起支气管痉挛及过敏反应的风险,因此不推荐用于原有哮喘等呼吸系统疾病者。



帕拉米韦

静脉制剂,适应证为重症、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者。

帕拉米韦给药方式为300~600 mg,静脉滴注,每日1次,疗程5天以上。肾功能不全患者需根据肌酐清除率相应调整剂量。在临床研究中,常见的药物不良反应主要有支气管炎、咳嗽、眩晕、头痛、失眠、疲劳、腹泻、嗜中性粒细胞减少和蛋白尿等。

血凝素抑制剂

阿比多尔

口服制剂,适应证为甲型和乙型流感患者。


成人口服一次200mg,一日3次,服用5天,对于老人、儿童及孕妇的安全性不明确。严重肾功能不全者慎用或遵医嘱。常见的药物不良反应有恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶升高。

病毒RNA聚合酶抑制剂

玛巴洛沙韦

口服制剂,适应为12周岁及以上普通型甲型和乙型流感患者。玛巴洛沙韦缓解流感症状时间与奥司他韦相当。


玛巴洛沙韦适用于成人及年龄≥12岁青少年,给药方式为单剂次口服,体重为40~80kg的患者使用剂量为40mg,体重≥80kg的患者使用剂量为80mg。轻中度肝损伤(Child-Pugh A-B级)及肾损伤(肌酐清除率>50mL/min),无需调整剂量;重度肝肾损伤者以及妊娠及哺乳期用药尚无数据。


在临床研究中,常见的不良事件有腹泻(3%)、恶心(2%)、支气管炎(3%)、鼻窦炎(2%)、头痛(1%)。



参考资料:

[1] 吕菁君,赵光举,赵宏宇,等.成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2022版)[J].中国急救医学,2022,42(12):1013-1026.

[2] 陈荣昌,钟南山,刘又宁等.呼吸病学,第3版.北京:人民卫生出版社,2022.

[3] 成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组.成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识 [J/OL].中华传染病杂志, 2022,40:网络预发表.

[4] 黎敏科,杨博尧,吴益喜,等.流感病毒抑制剂的研究进展[J].药学进展,2024,48(05):350-362.

[5] 流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识[J].全科医学临床与教育,2016,14(02):124-130.


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