2 型糖尿病肾脏保护:恩格列净 VS 达格列净,研究结果来了

健康   2025-02-05 20:02   浙江  



01
2 型糖尿病肾脏保护,恩格列净 VS 达格列净,谁更胜一筹?

在 2 型糖尿病的治疗中,恩格列净和达格列净均被广泛应用,但两者在肾脏保护效果上的差异一直缺乏直接的临床对比研究。


1 月 21 日, JAMA Internal Medicine 杂志发表了一项全国性队列研究,旨在比较恩格列净与达格列净在 2 型糖尿病患者中的肾脏结局差异。研究纳入了接受降糖治疗的 2 型糖尿病患者,分为恩格列净组(32819 例)和达格列净组(17464 例)。


图源:参考文献 [1]

研究结果显示,在长达 6 年的随访期间,两组患者在肾脏结局方面未发现显著差异:


  • 急性肾损伤:恩格列净组和达格列净组的 6 年风险分别为 18.2% 和 18.5%,风险比为 0.98(95% CI 0.91~1.06)。


  • 新发慢性肾病(G3-G5 期):恩格列净组为 11.8%,达格列净组为 12.1%,风险比为 0.97(95% CI 0.89~1.05)。


  • 新发慢性肾病(A2 或 A3 期):恩格列净组为 14.8%,达格列净组为 14.3%,风险比为 1.04(95% CI 0.93~1.15)。


  • 慢性肾病进展(eGFR 较基线下降 ≥40%):恩格列净组为 5.3%,达格列净组为 5.7%,风险比为 0.94(95% CI 0.56~1.58)。


该研究结果表明,恩格列净和达格列净在 2 型糖尿病患者中的长期肾脏结局相似。这一发现支持当前的临床实践,即在治疗 2 型糖尿病时,不推荐优先选择恩格列净或达格列净中的任何一种。



02
GLP-1 受体激动剂可改善慢性肾脏病患者的肾脏和心血管结局

慢性肾脏病(CKD)尤其是糖尿病肾病,已成为全球性健康负担。尽管严格控制血糖,但糖尿病患者的肾脏并发症仍未得到有效控制,且 CKD 会进一步加重心血管风险。


1 月 23 日,一项在线发表于 American Journal of Kidney Diseases 的荟萃分析,评估了 GLP-1RAs 对基线 eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m² 的 CKD 患者的肾脏和心血管结局的影响。研究纳入了 12 项随机对照试验,共 17996 名参与者,比较了 GLP-1RAs 与对照组(安慰剂或其他治疗)的效果。


图源:参考文献 [2]

研究结果显示:


  • 肾脏结局:GLP-1RAs 显著降低了复合肾脏结局的风险(OR 0.85,95% CI 0.77~0.94,p = 0.001),包括急性肾损伤、新发大量蛋白尿、需要肾脏替代治疗、eGFR 下降超过 30%、40% 和 50% 等。


  • 全因死亡率:GLP-1RAs 组的全因死亡风险低于对照组(OR 0.77,95% CI 0.60~0.98,p = 0.03),但存在较高的异质性(I²= 71.6%)。


  • 心血管结局:GLP-1RAs 显著降低了复合心血管结局的风险(OR 0.86,95% CI 0.74~0.99,p = 0.03),包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风等。


该研究表明,GLP-1RAs 可显著改善 CKD 患者的肾脏和心血管结局,降低全因死亡率。特别是使用人 GLP-1 骨架的 GLP-1RAs(如度拉糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽等)在降低肾脏和心血管事件风险方面表现出更大的益处。这些发现为 GLP-1RAs 在 CKD 管理中的应用提供了有力支持,尤其是在 eGFR 降低的患者中。



03
动脉僵硬度与慢性肾脏病发生风险密切相关

动脉僵硬度是动脉壁结构变化的反映,肾脏因丰富的血管系统和对脉压的敏感性,被认为易受动脉僵硬度增加的影响。既往研究表明动脉僵硬度与肾功能下降有关,但其是否会导致 CKD 的发生尚不明确。


近日,American Journal of Kidney Diseases 发表了一项基于「社区动脉粥样硬化风险研究」(ARIC)的纵向队列研究,旨在探讨动脉僵硬度与 CKD 发生及肾功能下降之间的关系。


图源:参考文献 [3]

研究纳入了 3161 名无 CKD 的参与者,中位随访时间为 6.6 年。结果显示,颈股动脉脉搏波传导速度(cfPWV)、心股动脉 PWV(hfPWV)和心踝 PWV(haPWV)的最高四分位数与最低四分位数相比,CKD 发生风险显著增加(风险比分别为 1.53、1.49 和 1.56)。此外,这些指标的最高四分位数还与肾功能下降速度更快显著相关。


研究结果表明,较高的动脉僵硬度,尤其是 cfPWV、hfPWV 和 haPWV 的增加,与 CKD 发生风险增加和肾功能下降速度加快显著相关。这支持了动脉僵硬度在 CKD 发展中的病理生理学作用,提示动脉僵硬度可能是 CKD 预防和管理的潜在靶点。



04
CKD 患者夜间血压超标,肾脏或将受损

CKD 患者的理想血压水平尚未明确,尤其是夜间血压对预后的影响仍需进一步研究。


近日,一项发表于 Hypertension Research 的研究探讨了动态血压监测(ABP)在 CKD 患者中的预后价值,并确定最佳的血压范围。研究共纳入了 1051 名住院 CKD 患者,主要评估全因死亡、心血管死亡、心血管事件和肾脏事件。


图源:参考文献 [4]

1. 在多变量调整模型中,收缩压(SBP)比舒张压(DBP)具有更高的预测价值。


2. 夜间 SBP 是 CKD 患者预后的最佳预测指标。


3. 夜间 SBP 分为四分位数(Q1:<110 mmHg;Q2:110–124 mmHg;Q3:124–139 mmHg;Q4:≥139 mmHg):


  • 夜间 SBP≥124 mmHg 与更高的全因死亡率(HR 3.017,95% CI 1.367~6.660)、心血管死亡率(HR 2.570,95% CI 1.744~6.151)和心血管事件发生率(HR 2.401,95% CI 1.288~4.475)相关。


  • 夜间 SBP 在 110~124 mmHg 范围内对肾脏预后有显著影响(HR 1.975,95% CI 1.311~2.976)


研究表明,夜间 SBP 是 CKD 患者的重要独立风险因素和预后预测指标。将夜间 SBP 控制在 124 mmHg 以下可显著改善 CKD 患者的预后,而进一步将夜间 SBP 控制在 110 mmHg 以下可降低肾脏疾病的发生率。这一发现为 CKD 患者的血压管理提供了新的依据,强调了夜间血压控制的重要性。



05
肾移植后,儿童心血管风险或与血液 DNA 有关?

CKD 与慢性低度炎症密切相关,但触发这种炎症的具体因素尚不清楚。细胞外 DNA(exDNA)在细胞死亡时释放,已有研究证据表明接受血液透析的成年患者高水平 exDNA 与高炎症和高心血管死亡率相关,而肾移植后水平显著降低。

近期,发表于 Scientific Reports 的一项研究分析了 exDNA 水平、炎症标志物及心血管健康指标在 CKD 儿童患者(包括肾移植前后)中的关联。

图源:参考文献 [5]

研究发现,与对照组相比,肾移植后的 CKD 儿童血浆中总 exDNA 和核 exDNA(nc_exDNA)水平显著高于未移植的 CKD 儿童和健康对照组。单变量分析显示,多种炎症标志物如 IL-6、LL-37、VCAM-1)以及左心室质量指数(LVMI)与总 exDNA 和 nc_exDNA 呈正相关。多变量分析结果表明,LVMI 是唯一与高水平的总 exDNA 和 nc_exDNA 相关的变量。


该研究结果为 CKD 及其并发症的发病机制提供了新的见解,并可能有助于识别新的治疗靶点。研究表明,外周血 exDNA 水平与炎症标志物和心血管健康指标(如 LVMI)密切相关,提示 exDNA 可能在 CKD 相关的炎症和心血管并发症中发挥重要作用。


特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


策划 | DD114
投稿 | huangwendi@dxy.cn
配图 | 参考文献

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[1] Bonnesen K, Heide-Jørgensen U, Christensen D H, et al. Effectiveness of Empagliflozin vs Dapagliflozin for Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes[J]. JAMA Internal Medicine, 2025.

[2] Chen J Y, Hsu T W, Liu J H, et al. Kidney and Cardiovascular Outcomes Among Patients With CKD Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials[J]. American Journal of Kidney Diseases, 2025.

[3] Yao Z, Ishigami J, Kim E, et al. Arterial Stiffness and Subsequent Incidence of CKD and Kidney Function Decline in a Large Longitudinal Community Cohort: The Atherosclerosis in Communities (ARIC) Study[J]. American Journal of Kidney Diseases, 2025.

[4] Li J, Wei Q, Li S, et al. Prognostic value of nighttime blood pressure in patients with chronic kidney disease[J]. Hypertension Research, 2025: 1-12.

[5] Lindblad Y T, Tóthová Ľ, Celec P, et al. Association between extracellular DNA levels, markers of inflammation and left ventricular mass index in children with chronic kidney disease[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 2645.




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