作为IgA肾病患者，自从被确诊后，生活就难以摆脱忧虑和不安。虽然病情还很平稳，但仍然担心以后病情会恶化，害怕会给家人带来负担。
近两年来，肾病领域的研究进展和新药的问世，为IgA肾病患者们带来了更多的信心和希望。首先是布地奈德肠溶胶囊，通过靶向抑制回肠末端淋巴结产生致病性IgA来治疗IgA肾病，已在中国获批上市，并显示出良好的疗效。此外，泰它西普，一种已上市用于治疗系统性红斑狼疮的双靶点受体-抗体融合蛋白药物，通过抑制B淋巴细胞，也显示出延缓IgA肾病进展的潜力，其II期临床研究已经完成，并取得了积极的结果。
今天，我们特别关注的是一种全新的治疗药物——司帕生坦（Sparsentan）。与前述两种药物不同，司帕生坦通过非免疫机制来治疗IgA肾病，具有更广泛的适应症。
司帕生坦的独特之处，在于其作为一种口服的双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），能够选择性地作用于内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体。这种双重作用机制有助于减少蛋白尿、保护肾小球，从而减缓IgA肾病的进展。
在最近完成的临床研究中，司帕生坦展现出了显著的疗效。例如，在PROTECT的3期临床试验中，与治疗IgA肾病常用的ARB类药物厄贝沙坦相比，司帕生坦治疗36周后，IgA肾病患者的蛋白尿水平比基线减少了3倍以上。并且在2年多的随访中发现，司帕生坦显著延缓肾功能的下降速度，比服用厄贝沙坦减缓了约25%。这些结果表明，司帕生坦在治疗IgA肾病方面，可能比现有药物更具有优势。
司帕生坦的另一个优势是其口服剂型，便于患者服用，提高了治疗的依从性。同时，临床试验也证实了其良好的安全性和耐受性，不良反应相对较少。
2023年2月，美国FDA基于其在减少快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者中的蛋白尿效果，给予了加急批准。2024年9月5日，基于其在临床试验中的显著疗效和良好的安全性，FDA正式批准了司帕生坦用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者，以减缓肾功能下降。
这一批准对于IgA肾病患者来说，无疑是一个重大的利好消息，它不仅提供了一种更有效的治疗选择，还激励着科研人员继续探索更多的治疗方法。
然而，司帕生坦的使用也需要注意一些禁忌和可能的不良反应。孕妇禁用此药，因为它可能对胎儿造成伤害。此外，司帕生坦还可能导致高钾血症、低血压、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤等不良反应。因此，患者在使用司帕生坦时，必须遵循医生的指导，并定期进行必要的检查，确保安全用药。
总的来说，司帕生坦的问世标志着IgA肾病治疗领域的一个重要突破。它不仅为患者提供了新的治疗选择，有望改善生活质量和延长生命，也让我们对未来更多的创新药物和治疗方法充满期待。
目前普遍接受的“四重打击学说”为我们提供了一个全面的视角来理解IgA肾病的发生、发展和预后。
第一重打击：环境和基因易感性导致体内产生过多缺陷IgA1分子，常由感染如咽炎、扁桃腺炎或消化道感染诱发。这些感染通常是在细菌，病毒或其它病原微生物入侵体内时产生的。缺陷IgA1分子引起了后续的异常变化。
第二重打击：这些缺陷的IgA1分子被身体的免疫系统误认为是外来物质，从而产生针对缺陷IgA1分子的自身抗体。
第三重打击：自身抗体与缺陷IgA1分子相结合，形成抗原抗体复合物。这种复合物有时分子量很大，不容易被分解，从而进入血液循环中，被带到身体的各处。
第四重打击：这些复合物最终会沉积在肾脏的系膜区，沉积后引发补体系统活化，产生炎症反应，并不断地损伤肾脏组织，形成肾脏损伤-修复-再损伤-再修复的情况，导致肾脏逐渐纤维化和萎缩。
通过这一学说，我们了解到B淋巴细胞的活化和有缺陷的病态IgA1分子的产生，是IgA肾病的起点。这些细胞主要存在于肠道相关淋巴组织（GALT）和鼻咽相关淋巴组织（NALT）中。因此，有研究提出通过手术切除这些淋巴组织来减轻病情，这便是IgA肾病扁桃腺切除术的来源。尽管扁桃腺切除手术相对简单且对身体影响较小，但由于体内还存在GALT，手术后体内其他淋巴组织可能会代偿性增生，因此，药物治疗仍然是抑制B淋巴细胞增生和活化的重要手段。
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编辑 | 李哲
