《NEJM医学前沿》在此发布该篇社论中文翻译。
2型糖尿病是一种常见但较为复杂的疾病，大多数患者体内的胰岛素分泌量不足，而且存在胰岛素抵抗，导致血液中葡萄糖水平升高。大部分2型糖尿病患者在出现症状时，胰岛素分泌能力已损失约80%，而且胰岛素分泌能力会随着时间推移进一步减弱。2型糖尿病初期的标准治疗是生活方式调整联合胰岛素增敏药物，从而促进体重减轻。随着胰岛素分泌量的逐渐减少，大多数患者在确诊后的数年内，最终需要每天至少注射一次长效胰岛素。然而，许多因素影响患者坚持每日胰岛素注射，例如对针头的恐惧、多次注射带来的负担，以及对低血糖和体重增加的担忧。临床医生一方面希望预防高血糖引发的并发症，另一方面又力图尽量减少治疗对患者日常生活的影响，这两者之间往往存在矛盾。
Wysham等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的QWINT-2试验结果表明，在降低糖化血红蛋白水平方面，每周一次的胰岛素efsitora alfa（efsitora）与每日一次的德谷胰岛素疗效相当。efsitora是一种新型基础胰岛素，由胰岛素链与人类抗体的Fc片段连接而成，能够有效避免被通常的胰岛素降解机制破坏，因此作用时间较长。
在试验中，928名2型糖尿病患者（年龄≥18岁）按1:1的比例随机分配接受efsitora（466人）或德谷胰岛素（462人）治疗。所有患者之前均未接受过胰岛素治疗，且已至少使用一至三种非胰岛素降糖药物稳定治疗3个月以上。efsitora的初始剂量经过优化，以缩短达到稳态浓度的时间。主要研究终点为糖化血红蛋白从基线到第52周的变化情况，结果显示efsitora优于德谷胰岛素。efsitora组的糖化血红蛋白水平下降1.26个百分点，德谷胰岛素组则下降了1.17个百分点。估算的治疗差异为−0.09个百分点（95% CI，−0.22~0.04），证实了efsitora的非劣效性。此外，针对使用和未使用GLP-1受体激动剂参与者亚组进行的预设二次分析也得出了相似结果。
图1. 接受每周一次efsitora或每日一次德谷胰岛素治疗参与者的疗效。
在第48周至第52周期间，血糖水平处于目标范围（70~180 mg/dL [3.9~10.0 mmol/L]）的时间百分比为：efsitora组为64.3%，而德谷胰岛素组为61.2%（估计治疗差异为3.1个百分点；95% CI，0.1~6.1）。在2级或3级低血糖事件的发生率方面，两组总体相似，efsitora组和德谷胰岛素组每位参与者暴露-年的事件发生率分别为0.58和0.45（估计率比为1.30 [95% CI, 0.94~1.78]）。在2级或3级夜间低血糖的发生率，或血糖水平低于目标范围（54~69 mg/dL[3.0~3.8 mmol/L]或低于54 mg/dL）的时间百分比方面，两组间没有实质性差异。
在这项针对2型糖尿病患者的试验中，efsitora和德谷胰岛素均在降低糖化血红蛋白水平方面表现出相似的效果。然而，“治疗达标”设计意味着两组的空腹血糖水平可能也会类似下降，因此可以推测这也是导致糖化血红蛋白水平相似的原因。虽然低血糖等不良事件的差异并非此次试验的主要预设终点，但“治疗达标”设计突出了一些相关差异。值得注意的是，efsitora并未引发过多的临床显著性低血糖事件。相较之下，另一项针对1型糖尿病患者的ONWARDS 6试验显示，与德谷胰岛素相比，每周一次的依柯胰岛素导致了较高的低血糖发生率，这促使美国食品药品管理局（FDA）顾问小组认为依柯胰岛素的收益并未超过风险。目前，我们正等待2024年5月完成的efsitora在1型糖尿病患者中的3期QWINT-5试验结果（编者注：QWINT-5试验结果昨日在Lancet杂志在线发表，结果亦证实在1型糖尿病中，efsitora不劣于德谷胰岛素，但efsitora组2级或3级低血糖事件发生率较高）。
既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者使用efsitora胰岛素与德谷胰岛素的比较
Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment
背景
胰岛素efsitora alfa（efsitora）是一种新型基础胰岛素，设计为每周给药一次。有关该药安全性和有效性的数据仅限于小型的1期或2期试验。
我们开展了一项为期52周的3期平行设计、开放标签、治疗达标试验，参与者包括以前未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者。参与者按1:1的比例随机分配接受efsitora或德谷胰岛素治疗。主要终点是糖化血红蛋白水平从基线到第52周的变化；我们假设efsitora的疗效不劣于德谷胰岛素（非劣效界值为0.4个百分点）。次要和安全性终点包括使用和未使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的亚组参与者糖化血红蛋白水平的变化、第48周至第52周血糖水平处于70~180 mg/dL目标范围的时间百分比以及低血糖发作情况。
共有928名参与者接受了随机分配（466人分配到efsitora组，462人分配到德谷胰岛素组）。使用efsitora后，平均糖化血红蛋白水平从基线时的8.21%降至第52周时的6.97%（最小二乘法均值变化，-1.26个百分点），使用德谷胰岛素后从8.24%降至7.05%（最小二乘均值变化，−1.17个百分点）（估计治疗差异，−0.09个百分点；95%置信区间[CI]，−0.22~0.04），这些结果显示了非劣效性。就使用和未使用GLP-1受体激动剂参与者的糖化血红蛋白水平变化而言，efsitora的疗效不劣于德谷胰岛素。血糖水平在目标范围内的时间百分比，efsitora组为64.3%，德谷胰岛素组为61.2%（估计治疗差异为3.1个百分点；95% CI，0.1~6.1）。有临床意义的合并低血糖或严重低血糖发生率为：efsitora组为0.58例次/参与者暴露-年；德谷胰岛素组为0.45例次/参与者暴露-年（估计率比为1.30；95% CI，0.94~1.78）。efsitora组未出现严重低血糖，而德谷胰岛素组出现了6次低血糖。两组的不良反应发生率相似。
结论
对于未接受过胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者，在降低糖化血红蛋白水平方面，每周一次的efsitora不劣于德谷胰岛素。(由礼来公司资助；QWINT-2在ClinicalTrials.gov注册号为NCT05362058）。
版权信息
本文由《NEJM医学前沿》编辑部负责翻译、编写或约稿。对于源自NEJM集团旗下英文产品的翻译和编写文章，内容请以英文原版为准。中译全文以及所含图表等，由马萨诸塞州医学会NEJM集团独家授权。如需转载，请联系nejmqianyan@nejmqianyan.cn。未经授权的翻译是侵权行为，版权方保留追究法律责任的权利。
点击下方名片，关注《NEJM医学前沿》
