2024世界肺癌大会（WCLC）于2024年9月7日-10日在美国圣地亚哥举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，该协会是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科国际组织。
此次WCLC大会不仅领域大咖，更多青年医生积极参与，他们深入交流学习，为肺癌临床科研注入新鲜血液。大会期间，我们有幸见证2位青年医生的对话。他们分别是首都医科大学附属北京天坛医院韩解非博士和马来西亚医学中心David Lee博士，他们讨论了此次大会期间令人印象深刻的研究。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。
首都医科大学附属北京天坛医院 肿瘤中心
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会委员
入选北京市“青苗”人才计划
中国临床肿瘤学会(CSCO)“35 under 35”优秀青年肿瘤医生
主持国家自然科学基金青年项目,参与国自然面上项目及北京市科技新星计划
成果发表于《Science Advances》,《Cancer Immunology Research》等
负责课题于ESMO ASIA, APLCC口头汇报,并于ASCO, WCLC, AACR壁报展出
获得Young Investigator Award of APLCC
马来西亚医学中心临床肿瘤科
临床肿瘤学顾问
新加坡国立癌症中心实验治疗研究员
英国放射医学皇家学院会员
2024年ASCO国际发展与教育奖
2024年IASLC学院奖
韩解非博士：请问此次WCLC期间有哪些研究给您留下了深刻印象？
李大伟博士：感谢您邀请我来进行分享。此次大会主席专场的关于HER2阳性肺癌的2项研究给人印象深刻。
周所周知，HER2属于肺癌罕见突变靶点，发生率约为2%-4%。此次大会有2项突破性研究入选主席专场，相关的药物分别为BAY 2927088和Zongertinib，其均为口服药物，相较于以往的注射给药方式，该给药方式即是重要发展之一。此外，这两个药物在HER2阳性肺癌患者中均表现出良好的疗效，目前，其均已进入III期临床研究阶段。
相关研究一
PL04.03 BAY 2927088对HER2阳性NSCLC患者的安全性和有效性：I/II期SOHO-01研究的扩展队列
背景
BAY 2927088是一种口服、可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制HER2（ERBB2）激活突变，并且在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中显示出可控的安全性和良好的初步抗肿瘤活性（Girard 等，ASCO 2024）。美国FDA和中国国家药品监督管理局药品审评中心已授予BAY 2927088突破性疗法认定，用于已接受治疗的不可切除或转移性HER2激活突变NSCLC患者。此次BAY 2927088的最新结果来自SOHO-01研究（NCT05099172）中登记的HER2突变NSCLC初治至HER2靶向治疗的扩展队列。
方法
SOHO-01是一项正在进行的开放标签、多中心I/II期研究。HER2突变阳性晚期NSCLC患者在接受 ≥1种全身治疗后病情进展，且未接受过HER2靶向治疗，接受每日两次口服20 mg BAY 2927088。研究目标包括安全性和抗肿瘤活性（RECIST v1.1）。使用MedDRA v27.0进行安全性评估。
结果
44例患者接受了治疗，中位随访时间为10.9个月。中位年龄为62岁，63.6%为女性，70.5%从未吸烟，54.5%接受过≥2线治疗。43例患者可评估疗效，客观缓解率（ORR）为72.1% （n=31，95% CI 56.3-84.7），包括1例完全缓解（2.3%）。中位缓解持续时间和无进展生存期分别为8.7个月（95% CI 4.5-无法估计）和7.5个月（95% CI 4.4-12.2）。亚组ORR见下表。30 例患者存在HER2 Y772_A775dup（YVMA）外显子20插入突变，ORR为90.0%。8例患者在基线时曾接受过无症状脑转移治疗，ORR为62.5%。95.5%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中3级TRAE发生率为40.9%；无4级TRAE，有1例5级事件（呼吸困难）。腹泻是最常见的TRAE（86.4%， 25.0% 3级），其次是皮疹（43.2% 1级或2级）和甲沟炎（25.0% 1级或2级）。3例（6.8%）患者因TRAE而停药。
结论
在重度预处理的HER2突变NSCLC患者中，使用BAY 2927088治疗可获得快速、实质性和持久的疗效。BAY 2927088的安全性是可控的，与既往报告一致。这些数据支持BAY 2927088用于晚期NSCLC HER2突变患者的持续研究。
相关研究二
PL04.04 Beamion LUNG-1：Zongertinib（BI 1810631）治疗 HER2阳性NSCLC患者的 Ib期初步分析
背景
Zongertinib是一种新型口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地与HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，保护野生型表皮生长因子受体（EGFR）并限制EGFR相关不良事件。2023年11月，zongertinib被美国 FDA 授予快速通道资格，用于铂类治疗期间/之后出现进展的晚期/转移性HER2突变阳性（m+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究治疗。
Beamion LUNG-1（NCT04886804）是一项正在进行的Ia/Ib期、首次人体、开放标签研究，评估zongertinib在HER2异常阳性实体瘤（Ia期）和HER2 m+ NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。Ia期（截止时间为 2024 年 5 月），所有剂量水平上，zongertinib在接受过治疗的HER2异常阳性实体瘤患者中，实现了32.3%/87.9%的总体缓解率（ORR）/疾病控制率（DCR），在HER2m+ NSCLC患者中实现了35.8%/94.3%的ORR/ DCR，且安全性可控，EGFR 相关不良事件很少。未达到 MTD，优化剂量为 120 mg 和 240 mg，每日一次（QD）。此次报告Ib期队列1的结果。
方法
Ib期正在招募HER2m+晚期/转移性NSCLC患者，分为5个全球队列（1. 之前接受过治疗的 HER2 TKDm+；2. 未接受过治疗的HER2 TKDm+；3. 之前接受过治疗的非TKD HER2m+；4. 活动性脑转移；5. 之前接受过抗HER2抗体-药物偶联物治疗）。
在队列1中，患者最初随机接受120 mg/240 mg zongertinib QD；中期分析时选择120 mg QD 剂量。队列1的主要终点：中心独立审查的总体缓解情况（RECIST版本1.1）。次要终点：缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
结果
截至2024年5月，Ib期队列1已有132例患者接受了120 mg（n=75）/240 mg（n=57）QD的zongertinib治疗。患者57.6%为女性，基线时中位年龄为62岁（范围：30-82岁）。中位治疗持续时间为7.6个月（范围：1-13）。截止时，87例患者（65.9%）仍在接受治疗。99.2%/44.7%的患者报告了不良事件(全部/等级≥3)。95.5%/15.2%/3.0%/0% 的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE；全部/3 级/4 级/5 级），其中最常见的是（全部/≥3 级）腹泻（55.3%/1.5%）、皮疹（合并症状；26.5%/0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（22.7%/9.1%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（22.7%/6.1%）。10 名患者（7.6%）出现严重 TRAE；丙氨酸氨基转移酶升高（3.8%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（3.0%）、中性粒细胞计数降低（1.5%）、胆汁淤积、肝功能衰竭、高转氨酶血症、免疫性血小板减少、肺动脉高压、亚急性肝功能衰竭、疑似药物性肝损伤和荨麻疹（各 0.8%）。4例患者（3.0%）出现导致停药的TRAEs。在所有患者（n=132）中，经中心独立审查确认的ORR/DCR为72.0%/95.5%（完全缓解 [CR]：2.3%；部分缓解 [PR]：69.7%；病情稳定 [SD]：23.5%；病情进展 [PD]：2.3%，无法评估 [NE]：2.3%）。DoR和PFS数据尚不成熟，63.2%的缓解患者仍在接受治疗。
结论
Zongertinib在HER2m+ NSCLC患者中耐受性良好，疗效良好；Beamion LUNG-1 Ib期队列1的主要终点达到。
1.Safety and Efficacy of BAY 2927088 In Patients with HER2-Mutant NSCLC: Expansion Cohort from the Phase I/II SOHO-01 Study,2024 WCLC. Abstract PL04.03 2.Primary Phase Ib Analysis of Beamion LUNG-1: Zongertinib (BI 1810631) in Patients with HER2 Mutation-Positive NSCLC,2024 WCLC. Abstract PL04.04
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