全球超过 90% 的成年人感染了 Epstein-Barr 病毒 (EBV)，EBV属于γ-疱疹病毒家族成员，可以通过唾液传播。如果出现症状，新感染通常导致传染性单核细胞增多症。EBV 主要感染 B 细胞，并在这些细胞中建立终身潜伏感染。
最初，EBV 在伯基特淋巴瘤细胞中被发现，以其生长转化和致瘤特性而闻名。EBV 还会引起过度炎症（如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症），并且与自身免疫性疾病（如多发性硬化症和系统性红斑狼疮）密切相关。当感染 B 细胞时，EBV 促使这些细胞快速生长和增殖，此过程会提高代谢活性，这是病毒建立潜伏期的先决条件。
近日，剑桥大学的CHRISTOPH HESS在《Science》杂志上发表了题为“A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation”的文章。研究发现，EBV 感染前用 IDO1 的小分子抑制剂治疗小鼠可减少肿瘤的发展，这表明阻断该途径可能是保护接受实体器官移植的 EBV 阴性个体的一种策略。
研究显示，病毒蛋白 EBV 编码的反式激活因子 EBNA2 与宿主 B 细胞转录因子 EBF1 协同作用，诱导了吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1)，这是犬尿氨酸途径的第一个限速酶。IDO1 依赖的色氨酸降解促进了 NAD 从头合成，从而支持了 EBV 感染早期的线粒体 ATP 产生。
药理学抑制 IDO1 使 B 细胞对 EBV 转化的敏感性降低了100倍，但这一障碍可以通过添加 IDO1 的产物犬尿氨酸以及补充烟酸单核苷酸（NAD 的直接前体）来消除。
在最终患上移植后淋巴瘤的患者外周血中，研究人员发现了一群表达 EBNA2 和 IDO1 的 B 细胞，这表明研究人员在体外发现的分子机制可能在体内也发挥作用。在小鼠中，药理学阻断 IDO1 或在 B 细胞中基因敲除 IDO1 可以降低 EBV 病毒载量并抑制 B 细胞肿瘤的形成。
感染 B 细胞后不久，EBV 诱导宿主细胞中 IDO1 的表达，从而改变 B 细胞代谢途径的活性。劫持该宿主轴是病毒在体外和体内有效建立潜伏感染的代谢要求。因此，临床上针对 IDO1 可能提供一个机会来干扰 B 细胞中 EBV 感染从潜伏前到潜伏期的进展。
EBV 初次感染的器官移植接受者患移植后淋巴细胞增生性疾病 (PTLD) 的风险非常高，尤其是当 EBV 阴性接受者接受来自 EBV 阳性供体的组织时。在这种情况下，药物抑制 IDO1 可以限制 EBV 驱动的病理。精确定义病毒在体内进化依赖的代谢瓶颈可能会在其他情况下确定 IDO1 以外的可用药靶点。
原文链接：
https://doi.org/10.1126/science.adk4898
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