2024年9月25日至29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于厦门盛大召开，国内外诸多肿瘤学领域知名专家学者齐聚一堂，展示和讨论最新研究成果。抗肿瘤治疗，尤其是化疗，通常会伴随着严峻的血液学毒性挑战，损害患者预后和生活质量。为优化肺癌治疗中的血液学管理，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授阐述新型药物及未来方向。
本期特邀专家——张力 教授
中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会荣誉主任委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会 候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
Q1. 在肿瘤治疗中，CIN和CTIT发生情况如何？目前的管理现状是怎样的？又有哪些挑战？
张力教授：中性粒细胞减少症（CIN）和血小板减少症（CTIT）是临床上最常见的治疗相关血液学不良反应，其发生率受抗肿瘤药物种类、组合、肿瘤类型和患者个体因素等诸多变量影响。CIN和CTIT不仅会增加患者出血和感染风险、延长住院时间，还可能导致治疗剂量强度降低，影响抗肿瘤疗效，进而对患者的长期生存和生活质量产生影响。
管理这两种血液学毒性的策略主要包括预防和支持性治疗两方面。在CIN的管理方面，主要通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行一级、二级预防以及治疗。CTIT的治疗主要包括输注血小板和促血小板生长因子治疗如血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），也可以通过TPO-RA如海曲泊帕进行CTIT的二级预防。
目前存在的挑战包括新型药物或治疗策略，如新型药物和放疗、化疗的联合用药，可带来新的CIN/CTIT风险，并影响治疗计划。例如，对于局限期小细胞肺癌患者，在接受传统根治性放化疗中便很容易出现CIN/CTIT，并导致治疗的推迟。新型治疗药物如免疫治疗、ADC的使用则同样可能带来CIN/CTIT风险。此外，对于各种原因导致的CIN/CTIT，目前尚未能形成统一的临床管理规范或临床管理规范化程度不高，患者自身心理压力和经济负担等原因也会带来的院外管理难题，这些都是目前CIN/CTIT诊疗存在的挑战。
Q2. 对于CTIT和CIN治疗，目前有哪些不错的治疗选择和重要研究进展？
张力教授：CTIT治疗方面，促血小板细胞因子如rhTPO、rhIL-11和TPO-RA都是CTIT重要的治疗药物。这些药物中，海曲泊帕是我国首个且唯一取得CTIT相关注册临床研究阳性结果的TPO-RA药物。在作用机制上，海曲泊帕可与细胞表面TPO受体（TPO-R）结合，激活TPO-R依赖的STAT、PI3K和ERK信号通路，刺激巨核细胞增殖和分化，从而促进血小板生成和释放。
CTIT治疗研究进展方面，值得注意的是一项RCT研究，也是目前首个取得 CTIT随机双盲安慰剂对照注册临床研究阳性结果的研究。该研究结果显示，海曲泊帕（起始剂量7.5mg/d）可更快恢复血小板水平，14天内89.3%的患者PLT恢复至≥100×109/L，中位恢复时间为7.5天，较安慰剂组显著缩短5.5天。同时，海曲泊帕组未发生血栓形成/血栓栓塞事件。此外，海曲泊帕作为口服药物方便患者使用，相较于rhTPO、罗普司亭等针剂，患者无需往返医院接受注射治疗，居家完成CTIT治疗，在提高患者依从性等方面显示出明显的优势。
CIN治疗方面，国内外指南均推荐在化疗后使用长效G-CSF进行一级或二级预防，硫培非格司亭是目前首个在化疗24h后即可使用的长效G-CSF。作用机制上，硫培非格司亭作为一种长效G-CSF，可与造血细胞的表面受体结合后刺激其增殖、分化、定型，并活化成熟造血细胞的功能。
CIN治疗研究进展备受关注的是一项针对乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验，该研究头对头比较硫培非格司亭与进口原研短效G-CSF，结果发现硫培非格司亭组3度以上中性粒细胞减少持续时间显著缩短1天，4度中性粒细胞减少发生风险降低35%，取得了优效性结果。作为新一代G-CSF，硫培非格司亭起效快，作用强，使用便利，可为患者带来更多的临床获益。
Q3. 为了更好地实现CTIT和CIN的全程管理，您认为未来在哪些方面还需要进一步努力？
张力教授：首先是鉴别诊断与分层管理：临床医生应注重CTIT与其他致血小板减少疾病的鉴别诊断，评估患者出血风险和中性粒细胞减少的风险，并进行分级、分层管理。
第二，需要及时使用升血小板和升白药物：对于CTIT，应根据CTIT严重程度考虑是否需要停止抗肿瘤治疗，同时纠正其他可能导致血小板减少的因素，并采取有效的防治措施如海曲泊帕对CTIT进行有效防治，建议采用海曲泊帕7.5mg的标准剂量开始，进行14天的足剂量足疗程治疗。对于CIN，硫培非格司亭是目前首个可在化疗24h后使用的长效G-CSF，在临床管理中有很大的优势。
第三，可以考虑探索联合治疗：多项研究探索了海曲泊帕联合rhTPO/rhIL-11用于CTIT治疗的有效性，均提示海曲泊帕联合治疗可快速提升肿瘤患者PLT计数、有效率高，且安全性良好。CIN方面，在真实世界消化道肿瘤治疗中，硫培非格司亭在预防消化道肿瘤患者化疗所致中性粒细胞减少症，具有良好疗效及安全性。在肺癌治疗领域，依据不同方案和患者情况给予G-CSF治疗还需要更多的探索。
第四，需要进行多学科合作：包括肿瘤学、血液学、药学、临床护理等多个领域专家，共同建立有效的跨学科团队和合作机制，以确定最佳的治疗计划。
最后，注重患者教育：建议对患者及家属进行科普宣教，增强对血液毒性的预防意识，并在院外随访时要求患者定期复查血常规，以早期发现，及时干预，共同保障抗肿瘤治疗的顺利进行。
总结与展望
CTIT和CIN是临床抗肿瘤治疗常见的血液学毒性反应，严重损害患者预后和生活质量。学界对TPO-RA和G-CSF药物作用机制的探索逐步深化，不断开发更为高效和安全的药物或治疗策略。随着新型TPO-RA和长效G-CSF药物的研发和获批，抗肿瘤治疗相关CTIT和CIN治疗得到了长足的改进。海曲泊帕和硫培非格司亭分别作为新型TPO-RA和长效G-CSF药物卓越代表，已被证实可以缩短CTIT和CIN持续时间，帮助维持抗肿瘤治疗计划，有望进一步改善患者预后和生活质量。
值得注意的是，新的抗肿瘤治疗药物或组合，以及患者依从性问题可能为CTIT和CIN带来新的挑战。需要通过早诊早治、联合治疗和多学科合作等机制又好又快地解决CTIT和CIN问题。
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
