抗敏攻略 | 抗过敏药怎么用更安全?

时尚   科学   2024-04-25 18:42   福建  

 @晓漪 

皮肤科博士
科普作者



Hi 大家好,我是 @晓漪,随着天气变暖,柳絮纷飞,有过敏问题的患者越来越多,他们可能面临打喷嚏、鼻塞、荨麻疹、皮肤瘙痒等困扰,「氯雷他定」突然就成了热议的话题,今天我们就聊聊关于过敏那些事儿。


很多人对抗过敏药物的认识源于十几年前的一支电视广告:“开x坦,快用快舒坦”,让大家了解到这种药可以缓解皮肤痒、流鼻涕和打喷嚏。在临床工作中,给患者选择抗过敏药物却不像广告里说的这么简单。






我们在这里讨论的抗过敏药,是狭义概念,指的是能够减轻过敏症状的一类药物,比如瘙痒、红疹、风团、喷嚏、鼻涕,学名抗组胺药。从 1942 年第一个抗组胺药上市到现在,目前可选择的药物多达十几种,应该选哪种、怎么用、有什么需要注意的?成为困扰广大过敏人群的问题,今天我们给受过敏问题困扰的朋友们一些用药参考。


组胺在过敏中的重要作用



瘙痒是皮肤和黏膜对过敏的一种反应,痒感传递到大脑,大脑控制我们去搔抓,试图用轻微的疼痛抑制痒感,但却越抓越痒,越痒越抓。大多数瘙痒的产生途径中都有组胺的参与,它也跟皮疹和风团的形成有关,所以抗组胺在抗过敏中非常重要。




组胺被合成并储存于多种免疫细胞神经元的分泌颗粒中,并伺机而动。受到刺激后,组胺被释放出来,与靶细胞表面的组胺受体结合,产生过敏症状。目前发现了四种组胺(histamine)受体,分别是 H1、H2、H3 和 H4,组胺通过H1受体兴奋各种血管外平滑肌,所以我们这里说的抗组胺药,严格地说是抗H1受体的药物


 

组胺导致皮肤和黏膜症状的作用原理
来源:OSMOSIS


H1受体激活会导致毛细血管扩张和通透性增加,表现为皮肤红斑、水肿;感觉神经末梢激活导致皮肤瘙痒;作用在消化道黏膜,引起腹痛、腹泻;作用在呼吸道黏膜,引起鼻塞、鼻涕;还可以引起支气管平滑肌收缩,表现为打喷嚏;呼吸道症状严重时会感觉胸闷和呼吸困难


H1受体还可以介导晚期过敏反应,增强免疫反应,简单地说,就是让过敏反应的时间变得更长,让人更容易过敏


    抗组胺药物   



如果我们阻断组胺和受体的结合,就能极大改善过敏问题的各种不适,尤其是荨麻疹和过敏性鼻炎。抗组胺药物具有跟组胺相似的核心结构,可以替代组胺与受体结合,就像门锁上替换一把假钥匙。而且抗组胺药还能导致受体活性降低,不但打不开门,锁孔还变涩了。

 

抗组胺药物发展史
图片来源:参考文献


根据发展历程,抗组胺药物被分为第 1 代、第 2 代,和在 2 代基础上做出分子改进的新型抗组胺药(是否分为新一类存在争议)。比如家里长辈们都很熟悉的扑尔敏(马来酸氯苯那敏)就是 1 代,氯雷他定是 2 代,经过分子改进的地氯雷他定和枸地氯雷他定是新一代。


    第 1 代 抗组胺药   



第 1 代抗组胺药上市于 1942 年,这类药物药效较差副作用又多,目前已经不是治疗首选。尤其是扑尔敏(马来酸氯苯那敏),不过现在仍然被广泛使用。



 //  

第 1 代抗组胺药包括:
氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、赛庚啶、异丙嗪


1 代药最突出的副作用是嗜睡,这类药可以渗透并作用在中枢神经系统,引起困倦,很多人在用药后的第二天仍然感觉头脑不清醒,影响日常生活和工作。它们缺乏对组胺受体的特异性,就像霰弹枪而不是狙击枪,所以也会表现出其他的药理作用,比如口眼鼻干燥、眼内高压、视力模糊、尿潴留等,因此前列腺肥大、青光眼和幽门梗阻患者禁用


现在 1 代药物只用于给 2 代抗组胺药打辅助,比如对于瘙痒严重影响睡眠的患者,可以利用它镇静、困倦的作用,在睡前吃 1 代药帮助入睡。但是,如果第二天要做一些具有危险性的操作,则禁用 1 代抗组胺药,比如驾车、高空作业、操作工业设备,也会严重影响脑力工作者的效率。同时,不能喝酒,不能和止痛药、催眠药一起服用,会加重嗜睡作用。


图片来源:baidu


有研究表明,第 1 代抗组胺药与工人的生产力损失、航空和交通事故中伤亡有关。需要注意,一些复方感冒药物中会含 1 代抗组胺药,如感康、感冒通片、感冒灵片、日本正大感冒冲剂等。


    第 2 代 抗组胺药   



20 世纪 80 年代出现了第 2 代抗组胺药。跟第 1 代的主要区别在于对外周组胺受体的结合性更强,有更好的药效,药物作用时间也更长,每天用药一次就可以。不容易困倦,但也不是完全没有中枢副作用。二代药物中西替利嗪困倦的作用比较明显,氯雷他定、依巴斯汀在较高剂量时也会出现镇静作用,每个患者的反应不同



 //  
第 2 代抗组胺药包括:
氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、氮卓斯汀、苯磺贝他斯汀奥洛他定、卢帕他定


2 代药物里或经肝代谢,一部分经肾代谢肝、肾损伤的患者、同时使用经肝代谢药物的患者需要在医生的指导下用药,比如大环内酯类抗生素、抗真菌药物、钙拮抗剂。除了抗组胺以外,2 代药物还有不同程度的抗炎作用,如:减少细胞内炎症因子的产生,稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜,这些作用和让它们在减轻瘙痒、使风团消退、缩短风团持续时间、减少风团数量上更有优势。


     新一代抗组胺药    



这类药是在第 2 代药物的基础上进行了分子改进,严格地说并不能算作第 3 代药物。由于上市时间相对比较晚,科学研究、临床经验有限,对儿童、孕妇的安全性不明。



  第二代

  新一代

 氯雷他定

  西替利嗪

  特非那定


   地氯雷他定

    枸地氯雷他定

   左西替利嗪

   非索非那定



     科学用药     



并不是所有的痒都能用抗组胺药物治疗。


抗组胺药物适合用于与过敏相关的瘙痒。如:荨麻疹、湿疹、特应性皮炎(瘙痒影响睡眠或精神状态时)、接触性皮炎、肥大细胞增多症、虫咬皮炎、药疹(荨麻疹型)等


对非组胺途径导致的瘙痒则效果不佳,比如银屑病、皮肌炎、红斑狼疮、硬皮病、天疱疮等。对慢性肾病、肝病、内分泌系统疾病引起的皮肤瘙痒也几乎没有效果。不过以上疾病经过治疗,瘙痒也会随之缓解


提前用药、坚持用药、逐步减量不规范用药,是过敏患者普遍存在的问题。很多人只有出现症状了才开始吃抗组胺药,好了就停,犯了再吃,如此反反复复,会觉得治疗效果不好,这其实是一种非常错误的做法。

图片来源:baidu


首先,如果每年有发病规律,比如季节性过敏,需要在发病前 2 周开始规律口服药,并在症状出现前 1 小时用药。比如我自己对花粉过敏,到户外后会开始出现症状,那么我每天清晨会第一时间吃药,之后再出门上班。提前用药可以将体内的组胺控制在低水平,从而降低整个过敏季的症状严重程度,帮助平稳度过。


第二,一旦开始吃药,就要连续、规律的用药,直到彻底痊愈,季节性过敏要规律用药到过敏季结束。不建议根据症状波动间断用药,抗组胺药对非活性状态的 H1 组胺受体具有优先亲和性,并使其稳定在这种构象中,即便是在没有症状时使用抗组胺药物,依然有很重要的治疗意义。有研究表明,在服用地氯雷他定的受试者中,每日持续用药的人群生活质量更好


通常在症状完全消失后 1-2 周开始减量,减少用药量,延长时间间隔,在医生的指导下停药,避免突然停药


抗组胺药的用药有个小争议:在疗效不理想的时候,是增加单个药物的剂量,还是增加药物的种类?


我国的医生倾向于首选两种或两种以上药物联用,而欧洲指南(EAACI)和世界过敏协会(WAO)首选增加剂量,最大剂量不超过 4 倍


 

荨麻疹治疗流程,中国荨麻疹治疗指南(2018)



特别注意柑橘类水果:


一部分柑橘类水果含有呋喃香豆素,能抑制肝脏代谢药物,导致药物蓄积,药物作用成倍增强,副作用也成倍增加。服用抗组胺药物应该避免同时吃柚子、西柚、酸橙、青柠檬,添加了这类水果的食品也要避免,比如西柚汁、青柠饮品、杨枝甘露。橘子、甜橙、黄柠檬没有问题。


柚子、西柚、青柠檬



    特殊人群用药     



儿童、孕期和哺乳期女性、老年人、肝肾功能损伤的患者应慎使用抗组胺药物,特别是 1 代抗组胺药。



1

  儿童用药  




首选 2 代药物避免 1 代药。组胺和 H1 受体对儿童的神经功能、觉醒功能和认知功能特别重要,而且儿童肝脏代谢能力差,肾功能不完善,神经系统通透性高,长期使用第 1 代抗组胺药会损害儿童认知功能、降低睡眠质量、降低学习成绩2 代药物相对安全,研究表明,氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪对儿童的精神运动发育和认知功能没有影响。




2

  孕期和哺乳期用药  


 


没有对孕妇绝对安全的抗组胺药,在以往的研究和临床经验中,氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏属于妊娠 B 级药物,相对安全


 


但过敏妈妈们总有些顾虑,更倾向于不用药,我们应该权衡利弊,如果症状已经严重影响了准妈妈的身心健康,就应该用药。抗组胺药能经过乳汁分泌,哺乳期要避免使用 1 代抗组胺药,2 代药物也要在医生的指导下谨慎使用。



3

  老年人用药  




首选 2 代、2 代新型药物。1 代药物对老年人的风险在于青光眼、排尿困难和心律失常,其镇静作用更容易引起老人的认知功能下降和摔倒,引发安全问题。肝肾功能不全的老年人服用二代抗组胺药物应在医生的指导下酌情减量,老年人往往同时服用很多药物,要注意药物间相互作用


     结语     



抗组胺药是过敏患者非常熟悉的一类药物,使用起来不复杂,效果也比较明显。但抗组胺药物的应用有很多讲究,正确的药物、规范的使用能将病情控制得更理想。


2 代、2 代新型药物是一线用药,可以用作联合使用、增加剂量来有效控制症状。对于慢性过敏、反复发作的患者来说,提前用药、坚持用药、逐步减量才能达到理想的治疗效果。儿童、老人、孕期和哺乳期妇女、肝肾功能异常的患者需要在医生的指导下谨慎选择抗组胺药物。



参考文献

1.  Laurent Misery, Sonja Ständer. Pruritus[M].

2. 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组.抗组胺药在皮肤科应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2017,50(06):393-396.

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4. 李邻峰.抗组胺药治疗皮炎湿疹类皮肤病临床应用专家共识[J].中华全科医学,2021,19(05):709-712.

5. 李华斌,王向东,王洪田,谭国林,陈建军,徐睿,孟娟,张维天,杨钦泰,邱前辉,唐隽,叶菁,王德辉.口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎2018广州共识[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2018,18(03):149-156.

6. 李丽莎,关凯,崔乐,王瑞琦.单药加倍或多药联合治疗变应性鼻炎效果比较[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018,32(01):27-32.

7. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Abdul Latiff AH, et al. The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2018 Jul;73(7):1393-1414.




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