胰岛素、C 肽释放试验如何正确解读?牢记这 8 点

文摘   2024-11-24 23:06   重庆  


胰岛素是一种多肽类激素,由 α、β 两条肽链构成,两条肽链之间由两个二硫键连接。胰岛素在胰岛 β 细胞功能评估中起着重要作用。


C 肽是由 31 个氨基酸组成的单链多肽,在胰岛素前体分子(即胰岛素原)中连接胰岛素的 α、β 链。


胰岛素原可分解产生相等摩尔量的胰岛素和 C 肽,经胰岛 β 细胞分泌颗粒分泌后进入血液循环参与糖代谢。


胰岛素 / C 肽释放试验是指患者定量口服葡萄糖,使血糖升高刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素 / C 肽,通过测定空腹及服糖后不同时间点(比如服糖水后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时)的血浆胰岛素 / C 肽水平,来了解胰 β 细胞的储备功能。



胰岛素和 C 肽释放试验的临床意义




(一)评估胰岛 β 细胞功能


C 肽测定更能准确反映胰岛 β 细胞功能,且不受外源性胰岛素等影响。

C 肽具有不被肝脏破坏、不受外源性胰岛素、胰岛素原、胰岛素抗体等影响,半衰期较胰岛素明显为长等优点。因此,测定 C 肽水平更能准确地反映胰岛 β 细胞功能。在接受胰岛素治疗的患者中,推荐使用 C 肽测定,因为外源性胰岛素会干扰胰岛素的检测结果,不能准确反映自身胰岛素分泌的情况。即使在未接受胰岛素治疗的患者中,外周 C 肽水平也比外周胰岛素测量更准确地反映内源性的胰岛素分泌。

不同人群胰岛素及 C 肽分泌特点不同,如正常人群、1 型糖尿病、2 型糖尿病、成人隐匿性自身免疫糖尿病等。

正常人群:葡萄糖负荷后,胰岛素峰值可达空腹值的 5 - 10 倍,C 肽峰值可达空腹值的 5 - 6 倍,3 - 4 小时逐渐恢复至空腹水平。

1 型糖尿病:空腹血清胰岛素水平低于正常,口服葡萄糖后血糖显著升高,胰岛素和 C 肽水平无明显上升,常是无峰低平曲线。

2 型糖尿病:早期多数空腹胰岛素水平正常,葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线上升缓慢,峰值延迟至 1 - 2 小时,3 - 4 小时胰岛素和 C 肽仍不能回落至空腹水平。

成人隐匿性自身免疫糖尿病:胰岛素和 C 肽释放曲线介于 1 型糖尿病和 2 型糖尿病之间,胰岛 β 细胞功能常在起病数年内快速衰退。

C 肽用于胰岛功能判断有一定标准。

虽然目前缺乏公认的判断截点值,但 2022 年《糖尿病分型诊断及中国专家共识》指出:刺激后 C 肽<0.2nmol/L 提示胰岛功能较差;刺激后 C 肽<0.6nmol/L 提示胰岛功能受损,应警惕 1 型糖尿病或影响胰岛发育及分泌的单基因糖尿病可能;刺激后 C 肽≥0.6nmol/L 提示胰岛功能尚可,诊断 2 型糖尿病可能性大。



(二)反应胰岛素抵抗程度


通过胰岛素剂量、血浆或血清胰岛素水平评估胰岛素抵抗程度及分级,注意胰岛素抗体可能干扰检测结果。胰岛素剂量、血浆或血清胰岛素水平可用于胰岛素抵抗的评估及 2 型糖尿病胰岛素抵抗的分级。一般胰岛素抵抗的空腹胰岛素水平为 20 - 70mU/L(1mU/L = 6.00pmol/L),口服葡萄糖耐量试验胰岛素峰值为 150 - 350mU/L,胰岛素剂量为 1 - 2U・kg⁻¹・d⁻¹,日胰岛素总量<200U;严重胰岛素抵抗的空腹胰岛素水平>70mU/L,口服葡萄糖耐量试验胰岛素峰值>350mU/L,胰岛素剂量为 2 - 3U・kg⁻¹・d⁻¹,日胰岛素总量为 200 - 300U;极度胰岛素抵抗的空腹胰岛素水平>70mU/L,口服葡萄糖耐量试验胰岛素峰值>350mU/L,胰岛素剂量>3U・kg⁻¹・d⁻¹,日胰岛素总量>300U。空腹血胰岛素>30mU/L 可以作为遗传性胰岛素抵抗综合征和 B 型胰岛素抵抗综合征的诊断依据之一。注意:临床上怀疑由胰岛素抗体引起的胰岛素抵抗时,最好能检测血浆游离胰岛素和总胰岛素水平,因为血中胰岛素抗体可能会严重干扰临床常规采用的胰岛素免疫测定方法(尤其是双抗体夹心免疫测定)的检测结果。



(三)C 肽在糖尿病患者治疗中的作用


基础血清 C 肽水平可确定强化胰岛素治疗时机,有助于识别可采用其他降糖方案替代胰岛素的患者。基础血清 C 肽水平是确定对糖尿病患者进行强化胰岛素治疗的适当时机的评判指标之一。C 肽有助于识别具有足够 β 细胞功能的胰岛素治疗患者,可以采用其他降糖治疗方案替代胰岛素。早期研究证实,受刺激的 C 肽<0.2nmol/L 的患者通常需要胰岛素治疗。



(四)有助于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的治疗管理


根据 C 肽水平对患者进行个体化管理,不同 C 肽水平采用不同治疗方案。根据 2020 年国际专家组共识,在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的管理中,推荐使用 C 肽水平对患者进行个体化管理:C 肽水平<0.3nmol/L,推荐使用 1 型糖尿病多种胰岛素治疗方案;C 肽水平≥0.3 和≤0.7nmol/L,由专家组定义为 “灰色区域”,建议使用美国糖尿病协会(ADA)/ 欧洲糖尿病研究协会(EASD)的 2 型糖尿病治疗方案,但要避免使用可能影响 β 细胞功能恶化的降血糖药物;C 肽水平>0.7nmol/L 者,建议参考 ADA/EASD 的 2 型糖尿病管理路径,但应密切监测 β 细胞功能变化,每 6 个月或血糖控制情况恶化时,应重新测量 C 肽水平;此类患者中可能有部分是 2 型糖尿病患者,是由于抗体检测的假阳性结果被误诊为 LADA。



(五)预测 2 型糖尿病的发展及评估患者状况


C 肽分泌受胰岛功能调控,可作为评估胰岛功能指标,与 2 型糖尿病发展相关。胰岛 β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗是 2 型糖尿病发病机制中的重要环节。C 肽的分泌受到胰岛功能的调控,可以作为评估胰岛功能的指标。据报道,2 型糖尿病患者血清 C 肽随着血糖水平升高而逐渐降低,随着病情的延长水平会相对下降。胰岛 β 细胞在相对短期内接触到高浓度葡萄糖,会出现可逆性功能缺陷,而长期接触后,改变就会成为不可逆的。



胰岛素和 C 肽释放试验结果解读




如果 C 肽和胰岛素水平均明显偏低考虑是 1 型糖尿病。

1 型糖尿病患者由于胰岛 β 细胞被破坏,导致胰岛素绝对缺乏。在胰岛素和 C 肽释放试验中,表现为空腹和服用葡萄糖后各时间点数值均为低下且无峰值低平的曲线。通常见于儿童与青少年,发病年龄通常小于 30 岁,三多一少症状明显,常常以酮症或者是酮症酸中毒起病。非肥胖的体型,还可以出现胰岛自身免疫的标志物。由于胰岛素绝对缺乏,1 型糖尿病的治疗主要是终身注射胰岛素。

如果空腹胰岛素和 C 肽偏高考虑是胰岛素抵抗为主的 2 型糖尿病。

空腹胰岛素和 C 肽偏高提示机体可能存在胰岛素抵抗,常见于糖尿病前期、2 型糖尿病患者及肥胖人群。简单来说是机体对胰岛素的敏感度下降,为了控制血糖从而分泌更多的胰岛素。在胰岛素和 C 肽释放试验中,2 型糖尿病患者空腹胰岛素、c 肽升高且餐后胰岛素也升高,伴有 C 肽释放试验峰值后延。

1 型糖尿病患者的胰岛素、C 肽释放曲线为空腹和服用葡萄糖后各时间点数值均为低下且无峰值低平的曲线。

1 型糖尿病患者的胰岛 B 细胞被破坏,导致胰岛素绝对缺乏。因此,在胰岛素和 C 肽释放试验中,各时间点的数值均为低下且无峰值,呈现低平的曲线。

2 型糖尿病患者空腹胰岛素、c 肽升高且餐后胰岛素也升高,伴有 C 肽释放试验峰值后延。

2 型糖尿病患者早期多数空腹胰岛素水平正常,随着病情发展,可能出现空腹胰岛素和 C 肽升高的情况。在葡萄糖刺激后,胰岛素分泌曲线上升缓慢,峰值延迟至 1 - 2 小时,3 - 4 小时胰岛素和 C 肽仍不能回落至空腹水平。这是因为 2 型糖尿病患者存在胰岛素抵抗,机体为了控制血糖,分泌更多的胰岛素,从而导致空腹胰岛素、c 肽升高且餐后胰岛素也升高,伴有 C 肽释放试验峰值后延。



注意事项


在进行胰岛素 C 肽释放试验时,有诸多注意事项需要牢记。首先,在试验的前几天应禁食高糖类食物,以清淡饮食为主,且试验前三天,每天要摄入足够的碳水化合物两百克以上。这是为了确保试验结果的准确性,避免因近期高糖饮食对血糖及胰岛素、C 肽的分泌产生干扰。

其次,禁止剧烈运动。因为运动可加速患者机体的糖代谢,导致血糖水平发生改变,从而影响试验结果。但也不用绝对卧床,保持适度的日常活动即可。

同时,要在非应激状态下参加检查,如有创伤、感染、手术等应激状态则不易做这项检查。因为在应激状态下,身体会分泌一些激素来应对紧急情况,这些激素可能会影响胰岛素和 C 肽的分泌。

胃肠功能正常也是一个重要前提,检查前需禁食至少 10 小时,并且要戒烟。这是为了保证在试验时,胃肠道处于相对稳定的状态,不会因为消化食物等因素影响血糖和胰岛素、C 肽的水平。

此外,务必在上午进行检查,排出药物影响,如避孕药、利尿剂、苯妥英钠等。因为不同的药物可能会对胰岛素和 C 肽的分泌产生不同程度的影响,上午进行检查可以更好地控制这些干扰因素,确保试验结果的可靠性。

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