第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。上海市东方医院周斐教授报告了EVIDENCE研究回顾性生物标志物分析：MRD预测Ⅱ-ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床结局。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。
研究背景
EVIDENCE是一项随机、开放标签、3期试验，比较了埃克替尼与化疗作为II-IIIA期切除的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗，研究证明在这些患者群体中，辅助埃克替尼显著改善了无病生存期（DFS）。
研究显示，ctDNA-MRD检测比影像学检测发现肿瘤的敏感度更高，ctDNA-MRD阳性预示着更差的预后，有助于指导辅助治疗决策。基于此，研究团队在EVIDENCE研究的基础上，进行了MRD回顾性研究。
研究设计
共有175例患者被纳入MRD分析集，其中埃克替尼组106例，化疗组69例。整体患者MRD检测成功率为95%（175/184），平均每个患者的MRD追踪位点42个。研究累计完成1352个血浆样本MRD检测，每个患者中位9个血浆样本（范围2-15）。
研究结果
MRD分析集与EVIDENCE全分析集的患者基线特征分布、不同治疗臂患者的DSF高度接近。Landmark MRD总体阳性率27.6%，阳性患者的复发风险是阴性患者的4.4倍，阳性患者中位DFS 20.1个月，阴性患者中位DFS未达到。多因素COX分析显示，Landmark MRD、辅助治疗与DFS独立相关，Landmark MRD预测复发占比为53.7%。
进一步分析发现，无论患者接受靶向治疗还是化疗，MRD阳性患者的DFS均差于MRD阴性患者。与标准化疗组相比，埃克替尼治疗组患者有更高的MRD清除率和更低的MRD复阳率；在埃克替尼停药（24个月左右）后，MRD阳性率有上升趋势。
对持续动态MRD检测分析发现，Longitudinal MRD阳性患者复发风险是阴性患者的7.8倍；阳性患者中位DFS 25.2个月，阴性患者未到中位DFS；NPV为 91.3%（84/92）。MRD预测复发的动态NPV在检测后半年为96.8%，一年为90.6%；MRD预测复发的动态PPV随着时间推移逐渐升高，在检测后2年达90.3%；短期PPV与随访时间不足及治疗干预有关。
研究提示持续动态MRD检测具有高敏感度，可提前影像学5.6个月揭示复发。此外，考察复发或随访结束前至少连续两次MRD检测阳性患者的ctDNA水平变化显示：复发患者ctDNA丰度呈持续上升趋势，直至临床复发；对于阳性暂未复发患者，ctDNA丰度低位波动，可能提示肿瘤处于早期分子复发阶段。
研究结论
在EVIDENCE 这项中国人群首个EGFR阳性的非小细胞肺癌大型辅助治疗随机对照期临床研究中，Landmark MRD 被证明是独立于辅助治疗方式和其他临床参数的最重要的预后标志物，动态监测MRD状态可有效预测辅助治疗的临床疗效。
与标准化疗组相比，埃克替尼治疗为患者带来更高的MRD清除率和更低的MRD复阳率，与埃克替尼临床疗效相吻合。
动态MRD监测预测复发的总体敏感度为84.9%，NPV为91.3%，提前影像学168天发现复发；埃克替尼治疗过程MRD可预测复发，持续动态检测的NPV96.7%；动态MRD水平变化提示复发速率，离临床复发越近，ctDNA水平增长越快。
排版编辑：肿瘤资讯-云初
