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乳腺癌内分泌耐药简单讲就是在乳腺癌内分泌治疗过程中没效果了，或者效果越来越差，病情发生进展了。■ 原发耐药：指患者在初次使用某种药物时就表现出对该药物的抵抗性，即药物无法产生预期的治疗效果[1]。这可能与患者的基因变异、药物代谢途径异常等因素有关。■ 继发耐药：指患者在初始治疗阶段对药物敏感，但随着时间的推移，药物疗效逐渐减弱甚至消失。这通常是由于肿瘤细胞在药物选择压力下发生变异，产生了新的耐药机制。
问：为什么有的觅友内分泌耐药后，我看到她又吃了原来的药？
这种属于特殊情况，需要各位觅友注意：在某些特殊情况下，如停药一段时间后肿瘤对药物的敏感性恢复（称为“再敏感化”）[2]，或者药物与其他治疗手段的联合使用可能产生新的疗效时，医生可能会考虑再次使用原药。但这种情况较为罕见，且需基于严格的临床评估和医生的专业判断。![]()
判断乳腺癌内分泌治疗是否产生耐药性[3]
可以通过以下几种方式：
■ 临床症状评估：观察是否出现疾病进展的症状，如肿瘤增大、疼痛加剧等。
■ 肿瘤标志物监测：定期抽取血液样本来检测特定的肿瘤标志物水平，如CA-153、CEA等。其浓度变化反映了病情的发展及对治疗的反应。
■ 影像学检查：推荐进行X线摄影、超声波扫描或MRI成像等影像学检查，以评估肿瘤大小、位置及周围组织受侵程度。最准确的就是利用PET-CT检查。
■ 基因检测：取病变组织进行基因测序，分析相关基因突变状态，预测耐药情况。
■ 还可以进行药物敏感性试验：利用体外培养技术获取肿瘤细胞样本，并对其进行药物敏感性测试，以确定肿瘤细胞对不同药物的响应情况。
耐药后是否需要马上换药，应根据患者的具体情况和医生的建议来决定。如果确认出现耐药性，且病情持续恶化，更换作用机制不同的内分泌药物或采取其他治疗策略（如联合化疗、靶向治疗、免疫治疗等）可能是必要的[4]。但换药前应进行充分的评估和讨论，确保新的治疗方案适合患者的病情和身体状况。可以考虑以下几种目前常见后续治疗策略[5]：
■ 联合化疗：将两种或多种药物组合用于癌症治疗，提高对肿瘤细胞的杀伤力，减少耐药性产生。
■ 联合靶向治疗：针对特定分子异常设计的药物，能够精确打击肿瘤细胞上的目标蛋白，改善病情进展。
■ 内分泌治疗调整：更改现有方案或添加新药物以维持或恢复激素敏感性。
问：我用CDK4/6抑制剂也耐药了，还能怎么办呢？
CDK4/6抑制剂，目前常用的有哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利，在晚期激素受体阳性（HR+）、HER2非扩增（HER2-）的乳腺癌治疗中已显示出显著疗效[5]。然而，CDK4/6抑制剂治疗进展后目前暂并无标准治疗。通常会根据患者既往治疗方案、基因突变状态以及肿瘤的负荷等等去个体化的进行定制。问：没有检测到相应靶点，CDK4/6抑制剂耐药后，我可以换一种CDK4/6抑制剂吗？
没有检测到相应靶点或药物不可及，亦或是因为药物经济学原因的患者，CDK4/6抑制剂的跨线治疗同样也是一种有效且合理的治疗选择。这种“换药再挑战” ，通过跨线治疗、更换联用药物以及联合其他靶向药物等手段，可以延长患者的无进展生存期并改善其生活质量[6]。感兴趣的觅友可以去看一下postMONARCH研究，它是首个专注于CDK4/6抑制剂耐药后跨线使用CDK4/6抑制剂的大型III期临床试验。然而，这一策略需要在医生的指导下进行个体化调整，并确保在治疗过程中进行密切的监测和评估。
在面对乳腺癌耐药这一挑战时，每位患者都是自己生命故事中的勇士。虽然耐药性可能让治疗之路变得更加复杂和艰难，但这绝不是终点。
随着医学研究的不断进步，新的治疗方法和技术正在不断涌现，为患者提供了更多的希望和可能性。重要的是要保持积极的心态，与医生紧密合作，探索最适合自己的治疗方案！
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审批编号:CN-145760 过期日期:2025-11-5
封面图片来源：觅健的版权图库
责任编辑：觅健零零
本文作者：觅健郑天行
参考文献：
[1]Saatci O, Huynh-Dam KT, Sahin O. Endocrine resistance in breast cancer: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J Mol Med (Berl). 2021;99(12):1691-1710. doi:10.1007/s00109-021-02136-5.
[2]Chang JC, Chang HS, Wu YC, et al.Mitochondrial transplantation regulates antitumour activity, chemoresistance and mitochondrial dynamics in breast cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):30. Published 2019 Jan 23. doi:10.1186/s13046-019-1028-z.
[3]Fisusi FA, Akala EO. Drug Combinations in Breast Cancer Therapy. Pharm Nanotechnol. 2019;7(1):3-23. doi:10.2174/2211738507666190122111224.
[4]Shien T, Iwata H. Adjuvant and neoadjuvant therapy for breast cancer. Jpn J Clin Oncol. 2020;50(3):225-229. doi:10.1093/jjco/hyz213.
[5]周婕.晚期乳腺癌治疗的临床研究[D].南方医科大学,2016.
[6]Becherini C, Visani L, Caini S, et al. Safety profile of cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors with concurrent radiation therapy: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2023;119:102586. doi:10.1016/j.ctrv.2023.102586
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