第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。复旦大学附属中山医院史颖弘教授报告了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性的Ⅲ期研究结果，【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。
创新药物临床研究数据专场
时间：9月27日
地点：厦门国际会展中心 二层 海峡厅
中文标题：特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性的随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究（HEPATORCH）
讲者：史颖弘 复旦大学附属中山医院
研究背景
2022年我国新发原发性肝癌病例数达36.8万，死亡病例数达31.7万，发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别居第4位和第2位，分别占全球例数的42.4%和41.7%。约90%原发性肝为HCC。尽管数个PD-1/PD-L1单抗联合抗血管生成药物已获批一线治疗晚期HCC，但有多项靶免联合治疗Ⅲ期研究失败。此外，由于HCC的高发病率和死亡率以及欧美与亚太地区的HCC具有高度异质性，故临床上HCC仍存在着巨大而未满足的治疗需求。
特瑞普利单抗是全人源化的抗PD-1单抗，既往多中心Ⅱ期临床研究结果显示特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的客观缓解率（ORR）达到31.5%，中位无进展生存期（PFS）达到8.5个月，12个月总生存期（OS）率为79.1%，且安全性良好。
研究方法
HEPATORCH研究是一项多中心、开放标签、随机、对照的Ⅲ期研究，比较特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼治疗未经系统治疗、无法根治的局部晚期或转移性HCC患者的疗效。研究的主要终点是PFS（基于IRC评估，根据RECIST v1.1）与OS；次要终点是ORR、疾病控制率（DCR）、至疾病进展时间（TTP）和缓解持续时间（DoR）（基于IRC评估，根据RECIST v1.1），ORR、DCR、TTP、DoR和PFS（基于IRC评估，根据mRECIST），ORR、DCR、TTP、DoR和PFS（基于研究者评估，根据RECIST v1.1/iRECIST）及安全性，其他终点包括免疫原性和生物标志物。
研究结果
PFS主要分析数据截止2022年8月10日，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组与索拉非尼组的中位PFS分别为5.8个月 vs 4.0个月（HR=0.69，P=0.0086），相较于索拉非尼组，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组的PFS显著延长，影像学疾病进展或死亡风险降低31%。
OS最终分析数据截止2024年5月31日，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组与索拉非尼组的中位OS分别为20.0个月 vs 14.5个月（HR=0.76，P=0.0394），相较于索拉非尼组，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组的OS显著延长，死亡风险降低24%。
各亚组的PFS及OS获益与总体获益一致，IRC评估的其他疗效结果见下图。
安全性方面，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗发生任何级别的药物相关不良事件（TRAEs）及≥3级TRAE均少于索拉非尼组（任何级别TRAE 87% vs 95.7%，≥3级TRAE 45.7% vs 52.4%）。
研究结论
HEPATORCH研究结果表明，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC患者，相较于索拉非尼，可显著延长患者的PFS和OS，同时改善ORR和TTP等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。
排版编辑：古木
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