硫糖铝、替普瑞酮……胃黏膜保护剂的选用技巧

学术   2024-11-25 20:31   上海  

胃作为一个消化器官,不可避免受到内源性(胃酸、胃蛋白酶、胆汁等)及外源性(药物、高浓度酒精、幽门螺杆菌等)等不良因素的刺激。为什么胃自身不会被消化?胃黏膜如何抵御有害刺激?



人体最大的黏膜屏障



胃肠道是人体最大的黏膜屏障,其是一个立体的防护结构,由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障等共同构成。
  • 机械屏障:完整的彼此紧密连接的肠黏膜上皮结构,由肠黏膜上皮细胞及其分泌的黏液、细胞间紧密连接、上皮基膜和上皮表面的菌膜共同构成,为一物理性屏障,可防止胃腔内的 H+ 向黏膜上皮内扩散。
  • 化学屏障:由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、黏蛋白,以及肠腔内正常寄生菌产生的抑菌物质构成,具有灭活病原微生物的作用和润滑作用,以保护胃肠道黏膜免受物理化学损伤。
  • 免疫屏障:包括肥大细胞、巨噬细胞和 T 淋巴细胞等,可感受胃腔内异体成分,形成适当的炎性反应。
  • 生物屏障:由正常肠道菌群构成,其与宿主的微空间结构形成既相互依赖又相互作用的微生态系统,是对抗病原体重要的功能性保护屏障。目前研究表明,肠道微生态不仅参与了生物屏障,同时也参与了机械、化学和免疫屏障。
  • 胃肠道作为人体最大的内分泌器官,各种激素分泌与胃肠道黏膜屏障功能密切相关。
  • 胃肠道也具有丰富的神经系统,对胃肠道及其与身体其他部位的通讯非常重要。有研究表明,肠神经系统参与胃肠道的食物抗原呈递、细菌位置变化等过程。
  • 胃黏膜还有自我修复功能,包括黏膜细胞、神经系统、微循环系统的再生和重建等。



胃肠道黏膜屏障损害原因



胃黏膜损害与防御因素失衡学说是目前较为公认的黏膜损伤机制,当黏膜损害因素的作用大于防御因素时,即可出现酸相关黏膜损伤如消化性溃疡。
  • 长期饮浓茶、烈酒、咖啡,或食用过热、过冷或过于粗糙的食物,均可破坏黏膜屏障,造成胃肠道黏膜反复损伤和炎症。烟草中的尼古丁不仅可影响胃黏膜血液循环,还可导致幽门括约肌功能紊乱,造成胆汁反流。
  • 胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌对胃黏膜的侵袭作用,导致胃黏膜损伤。
  • 药物,尤其是 NSAIDs 类、抗血小板药物、糖皮质激素和化疗药物,可通过各种局部或全身、直接或间接作用引起全消化道黏膜损伤,包括小肠和结肠黏膜。
  • 在全身感染、严重创伤、颅内高压、重大手术、休克、过度紧张、劳累等应激状态下,交感神经和迷走神经兴奋,会使黏膜缺血缺氧加重,导致胃黏膜上皮损害,发生糜烂和出血。同时,长期精神紧张、焦虑或情绪波动也会上调糖皮质激素相关信号通路,激活肥大细胞,释放肿瘤坏死因子等炎症因子,导致胃肠道黏膜损伤。



胃黏膜保护剂的规范应用



黏膜保护剂通过促进黏液分泌、细胞再生,稳定细胞膜,增加内源性前列腺素,从而调节黏膜下血流和促进消化道黏液分泌、促进黏膜上皮修复、改善胃黏膜屏障、减轻胃黏膜损伤和促进糜烂愈合。根据药代动力学作用方式分为内源性外源性黏膜保护剂,根据药物结构和作用机制主要分为硫氢键类、铝镁剂、铋剂类、柱状细胞稳定剂、胃肠激素类等。
临床应用:适用于存在胃黏膜糜烂、出血和症状明显者,包括服用引起胃黏膜损伤的药物后出现慢性胃炎症状的患者;伴有胆汁反流者可加用具有结合胆酸作用的药物和/或促胃肠动力药物。
外源性胃黏膜保护剂大多在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸剂、抑制胃酸分泌药物同时服用,餐前服用的效果较好。

表 1 外源性胃黏膜保护剂

内源性黏膜保护剂作用于黏膜屏障的不同靶点,在多方位提供保护作用。内源性保护剂可作为基础用药辅助治疗胃黏膜损伤,应足疗程用药,通常连用数周;慢性萎缩性胃炎可考虑延长疗程。

表 2 内源性胃黏膜保护剂

应根据病因、黏膜损伤的部位和严重程度选择相应的黏膜保护药物和疗程。不同黏膜保护剂可以联合应用,必要时也可与 PPI 联合应用,但应注意不良反应的发生。益生菌、膳食纤维等通过改善肠道微生态环境,产生丁酸等短链脂肪酸,起到保护肠道黏膜的作用。

策划:Marceau

投稿:liangchuanlei@dxy.cn

题图来源:站酷海洛

参考文献

[1] 中华人民共和国药典临床用药须知 化学药和生物制品卷,2020版,消化系统用药-胃黏膜保护药章节. 

[2] MIMS消化系统疾病用药指南中文版2023 慢性胃炎章节.

[3] 中华医学会消化病学分会胃肠激素与黏膜屏障学组.胃肠道黏膜保护临床专家共识(2021年,福州)[J]. 胃肠病学,2022,27(11):665-673.

[4] 中华消化心身联盟. 新型黏膜保护剂聚普瑞锌临床应用专家共识[J]. 胃肠病学,2023,28(2):82-87.

[5] 马志琳,崔梅花.胃黏膜保护机制的研究现状与进展[J].2015,24(4):373-376.

[6] 文中涉及到的药品说明书.


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