胃癌是威胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一。胃镜检查是诊断胃癌的金标准，但由于是侵入性检查、检查费用、人群接受度等问题不适用于大规模普查。而胃功能检测，既能用于初步筛查又能辅助诊断，被称为胃粘膜「血清学活检」。
胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃蛋白酶的前体，在胃液的酸性环境下，分泌进入胃腔的 PG 转化为有活性的胃蛋白酶，发挥消化蛋白质的作用。
PG 可根据生化和免疫活性特征分为不同的亚群：胃蛋白酶原 Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PGⅠ）和胃蛋白酶原 Ⅱ（pepsinogen Ⅱ，PGⅡ），PGⅠ 和 PGⅡ 均可从胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PGⅡ 还可由胃窦粘液细胞及十二指肠 BRUNNER 腺等合成。
大部分 PG 经细胞分泌后直接进入消化道，约 1% 经胃黏膜毛细血管进入血液，个体的 PGⅠ 和 PGⅡ 较稳定，不受饮食、早晚和季节等影响。
正常参考值：
PGⅠ：24.60 ~ 104.93 ug/L；
PGⅡ：3 ~ 20 ug/L；
PGR（即 PGⅠ/PGⅡ）：> 3.0。
注：参考值范围因年龄、地域和方法学的不同而有所差别。
PGⅠ、PGⅡ 和 PGR 的临床意义：
❶ PGⅠ 和 PGR 下降，PGⅡ 不变或轻微下降：提示胃黏膜萎缩，下降程度可以反应胃黏膜萎缩从幽门到胃体和胃底的进展，且随着胃黏膜萎缩程度加重，PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平下降越明显，与胃黏膜萎缩程度呈正相关。同时也是肠化生、异型增生和胃癌的高风险因素。
PGⅠ ≤ 70 ug/L 且 PGⅠ/PGⅡ ≤ 3.0 作为诊断萎缩性胃炎的临界值。国内高发区胃癌筛查采用 PGⅠ 浓度 ≤ 70 ug/L 且 PGⅠ/PGⅡ ≤ 7.0。
表 1. 不同部位萎缩性胃炎与 Hp 感染情况及 PGI、PGII、PGR、G-17 水平比较
表 2. 不同程度萎缩性胃炎与 Hp 感染情况及 PGI、PGII、PGR、G-17 水平比较
❷ PGⅠ 和 PGR 下降，PGⅡ 升高：提示可能存在萎缩性胃炎伴肠化生，胃窦腺向胃体或胃底腺延伸，转为假幽门腺化生，血清 PGⅡ 可能升高。
❸ PGⅠ 升高：提示非萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染、消化性溃疡等。
❹ PGⅡ 升高：提示非萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡等。
胃泌素在血液循环中具有生物活性的成分包括大分子胃泌素-34（G-34）和小分子胃泌素-17（gastrin-17，G-17），其中 G-17 占胃泌素总量 90% 以上。
G-17 是由胃窦 G 细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，主要生理功能为刺激胃酸分泌、促进胃黏膜细胞增殖和分化。G-17 是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一，可提示胃窦黏膜萎缩状况或是否存在异常增殖，G-17 本身在胃癌的发生、发展过程中亦有促进作用。
正常参考值：
G-17：1 ~ 15 pmol/L
G-17 的临床意义：
❶ G-17 升高：
1. 提示可能存在慢性胃炎，胃体粘膜萎缩患者由于泌酸腺减少，胃内呈低胃酸状态。
2. 同时 PGⅠ 和 PGR 升高，提示消化性溃疡高风险。
3. 提示十二指肠溃疡。
4. 早期胃癌且胃窦萎缩伴有增生。
5. 胃癌发生时血清 G-17 水平升高，患者表现为高胃泌素血症。
❷ G-17 降低：
1. 胃体、胃窦、全胃萎缩均导致 G-17 分泌减少，以胃窦萎缩下降最为显著，全胃萎缩次之。
2. 早期胃癌且胃窦萎缩没有伴有增生。
临床上不推荐 G-17 单独用于胃癌筛查，推荐 G-17 与 PG/Hp-Ag/MG7-Ag 联合检测用于胃癌风险筛查。中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（草案）（2017 年）中指出 G-17 联合 PG 检测可提高胃癌及癌前病变筛查的价值，G-17 联合 PG 检测在非胃癌患者中比单项检测的特异度高，误诊率低，适合用于胃癌筛查。
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是 S 型或弧形微需氧菌，革兰染色阴性，是慢性胃炎和消化性溃疡的主要原因，且与胃癌的发病有密切关系，根除 HP 可以防止溃疡复发，且对胃功能恢复和防治胃癌有显著的作用。
世界卫生组织将 HP 定为胃癌的 1 类致癌因子，Hp 引发胃癌的机制有：分泌多种毒力因子造成胃上皮细胞损伤或通过影响胃内微生物群落，进而引发胃癌。
血清 Hp-Ag 的临床意义：
人体感染 HP 后，血清中出现 IgM、IgA 和 IgG 类抗 HP 抗体。IgM-Ag 在感染后数周消失。
IgA-Ag 在感染后相当长一段时间仍可检出，与胃炎活动性相关。IgG-Ag 在 IgM-Ag 滴度下降后才升高，可持续多年。升高提示为慢性感染，治疗后 6 个月内 IgG-Ag 滴度下降则表示治疗有效。
在临床上，Hp-Ag 还可跟 PG 联合检测，筛选胃癌高风险人群，并根据风险评级不同，推荐胃癌筛查与检测间隔。中国胃癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）推荐 Hp-Ag 与 PG 联合检测分级推荐胃癌筛查与监测间隔。
注：PGⅠ≤ 70 μg/L 且 PGＲ ≤ 3 为 PG（+）阳性，血清 Hp-Ag 滴度 ≥ 30 U/mL 界定为 Hp（+） 阳性。
目前临床中常用的肿瘤标记物如癌胚抗原 (CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242 等在进展期胃癌中的阳性率不高，在早期胃癌中的阳性率低于 10%，在胃癌筛查中作用有限，不推荐做为早期胃癌筛查方法。
血清胃癌相关抗原 MG7-Ag 是我国自主发现的胃癌肿瘤标记物，MG7-Ag 在胃癌前疾病、胃癌前病变和胃癌的阳性率分别为 40. 5% 、61.0% 和 94.0% ，且胃癌前病变中 MG7-Ag 的假阳性率仅为 12.8%，可能提示胃癌的高风险。但缺乏高级别、高质量的研究证据，仍需进一步开展临床研究，评估其在早期胃癌筛查中的价值。
中国胃癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）指出，联合检测 PG、G-17、血清 Hp-Ag 和血清 MG7-Ag，并配合评分系统用于胃癌高危人群筛查，可有效浓缩高危人群，有利于胃癌的精准筛查。
投稿：liangchuanlei@dxy.cn
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