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阿奇霉素，为何浓度越高滴速越快？

学术 2024-11-04 20:30 上海

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阿奇霉素是临床上常用的药物，而不仅是名称有个「奇」字，在临床使用中，它还有多个「奇特」之处，比如有这样的一个问题长期困扰着大家：

注射用阿奇霉素药品说明书（图源：用药助手）

通常来说，药物的配液浓度越高滴速相对越慢，可是，阿奇霉素浓度越高滴速越快，为什么？

有人误以为是「溶媒量多，所以耗时久」

关于这个问题，曾经有人回答：

「阿奇霉素 500 mg，若是将其加入 250 mL 的生理盐水（即药液浓度为 2 mg/mL），需要静滴 1 个小时。若是加入 500 mL 的生理盐水（即药液浓度为 1 mg/mL），因为配液增多了，所以滴注耗时更久，需要 3 个小时，那是根据溶媒量比例调整。」

乍一看，这种「因为溶媒量多所以耗时久」的解释看起来似乎很有道理且很通俗易懂，让不少人「恍然大悟」，其实并不然！

大家注意到了没有？同样含量，不同量的溶媒：阿奇霉素含量都是 500 mg，若是配 250 mL 的溶媒，浓度即 2 mg/mL，只要 1 个小时就静滴完了；若是配 500 mL 的溶媒，浓度是 1 mg/mL。

也就是说，溶媒量增倍了，滴注时间为什么不是增倍的 2 小时，而是更慢的 3 小时呢？而且这可是在浓度变稀了一半的基础上呀！

如果还看不出问题所在，我们再从用同量溶媒配至不同含量的阿奇霉素来看：250 mL 的溶媒，若配阿奇霉素 250 mg，即浓度为 1 mg/mL，要静滴 3 小时。若配的是阿奇霉素 500 mg，即浓度 2 mg/mL，只需静滴 1 小时。

明显是同量的溶媒，药物浓度变更浓了一倍，却滴的更快了—— 即同量的溶媒，浓度越高滴速越快了，为什么？

有人误以为是为了减少对静脉刺激，避免发生静脉炎

确实有太多人误以为阿奇霉素之所以「浓度越高滴速越快」，主要是为了避免发生静脉炎 —— 其实也并非如此！

事实上，滴速无论快还是慢，都有个安全范围。

根据临床研究发现，将阿奇霉素 500 mg 配制成 1 mg/mL 滴注时间 3 小时，和配制成 2 mg/mL 滴注时间 1 小时，两种方法在注射局部不良反应（静脉炎）发生率和严重程度均相似。

注射用阿奇霉素药品说明书（图源：用药助手）

药品说明书也根据临床研究指出：阿奇霉素只要药液浓度不大于 2 mg/mL，且滴注时间不少于 60 分钟，则是安全的，不会因此滴速问题而引起差异性的静脉炎。

注射用阿奇霉素药品说明书（图源：用药助手）

其实，不仅是药品说明书有对这个内容有进行说明，《中国医师药师临床用药指南》、《新编药物学》等也都有这个提示。

阿奇霉素出现「浓度越高滴速越快」的真正原因是什么？

阿奇霉素出现「浓度越高滴速越快」的原因主要是综合考虑了药物与血清（浆）蛋白结合率有关、药物能引起静脉炎、急性肺水肿、胃肠道反应等因素。

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为什么这么说？

1、根据药代动力学原理，大多数药物在血浆中能不同程度与血浆（清）蛋白相结合，且这种结合是可逆的。结合型药物与游离型药物处在动态平衡。只有游离的药物才能有药理活性与被代谢，而与蛋白结合的药物是暂时储存，没有药理活性也不被肾小球滤过和不受生物转化的影响。

注射用阿奇霉素药品说明书（图源：用药助手）

也就是说，当阿奇霉素配成 1 mg/mL相对低的浓度时，血清蛋白结合率高，此时需要减慢输液速度，使更多的阿奇霉素从结合状态游离出来，从而被吸收分布到组织中去，发挥药理活性。

因此，阿奇霉素配成相对低浓度的 1 mg/mL 时，静滴耗时延长至 3 小时。

2、关于避免或减少静脉炎来说，是根据安全滴速范围决定，根据临床研究结果显示，此两种配法和滴速，在发生注射局部不良反应（静脉炎）的发生率和严重程度均相似。

3、阿奇霉素对心脏有一定的副作用，尤其是应该要注意对心电病理生理的影响，如可引起室性心动过速（包括尖端扭转型）、QT 间期延长、低血压等。

此外，当配成 1 mg/mL 的浓度时，溶媒总量较多，输液过快有可能继发急性肺水肿。因此，阿奇霉素配成 1 mg/mL 时，溶媒量较多，为了避免滴速过快，滴注的时间需要延长。相较之下，2 mg/mL 的药液浓度因溶媒量较少，从而看起来滴速相对加快了。

4、静脉输液过快，血浆中的药物浓度在短时间内迅速升高，导致血液中胃动素的含量升高，可引起恶心、呕吐及腹痛。

以上，就是阿奇霉素「浓度越高滴速越快」的主要原因。

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参考资料:

[1]注射用阿奇霉素（希舒美）药品说明书.

[2]注射用阿奇霉素（派奇）药品说明书.

[3]卫生部合理用药专家委员会组.中国医师药师临床用药指南（第2版）.2014.

[4]陈新谦,金有豫,汤光.陈新谦新编药物学（第18版）.人民卫生出版社.2019.

[5]李大魁,金有豫,汤光等,马丁代尔药物大典（译本第2版）,化学工业出版社,2013.

[6]周鹏翔，梁舒瑶，等.《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》实施方案介绍. 中国药房，2018，29（4）.

[7] 李萍，顾建芳，等. 老年呼吸道感染病人静脉输注阿奇霉素初始阶段速度不同对主要不良反应的影响. 护理研究，2017,31（13）.

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4NjE3MTkzMQ==&mid=2651107869&idx=2&sn=d61d386017dac843c7d5eb2d47412d71

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