原文献信息：
https://www.bmj.com/content/388/bmj-2024-081820
2型糖尿病可通过强化生活方式干预、代谢手术等手段建立能量负平衡而实现糖尿病缓解。然而，强化生活方式干预实施难度大，糖尿病患者，尤其早期糖尿病患者接受代谢手术意愿低，因此，以上治疗手段在临床推广有一定局限性。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）这类新型口服降糖药通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、增加尿糖排泄，导致增加负平衡，重塑代谢。但SGLT2i带来的代谢重塑是否能实现糖尿病缓解，目前尚缺乏相应临床证据。因此研究团队设计了达格列净联合生活方式干预的手段，通过多中心随机对照研究比较达格列净联合生活方式干预与单纯生活方式干预2型糖尿病缓解的有效性与安全性，旨在探索能够实现2型糖尿病缓解、易于实施的临床方案。
主要研究
该研究在中国16家中心开展，共纳入328例病程6年之内的2型糖尿病患者，按1:1的比例随机分为达格列净联合生活方式干预组（达格列净组）和安慰剂联合生活方式干预组（安慰剂组），根据基线是否服用二甲双胍进行分层。主要研究终点为干预12个月达到糖尿病缓解（即HbA1c <6.5%且FPG <7.0mmol/L，不用降糖药，持续至少2个月）的两组间差异。次要临床临床终点为干预12个月体重、腰围、体脂、血压、糖脂代谢指标的组间差异。
结果显示，达格列净组165名受试者中有73人（44%）达到糖尿病缓解，安慰剂组163名受试者中46人（28%）达到糖尿病缓解（risk ratio 1.56，95%置信区间[CI] 1.17至2.09，P=0.002）。达格列净组体重下降（组间差异-1.3kg，95%CI -1.9至-0.7）和HOMA-IR改善（组间差异 -0.8，95%CI -1.1至-0.4）显著优于安慰剂组。此外，达格列净组的体脂、收缩压、空腹血糖、HbA1c、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯的改善程度也显著优于安慰剂组。两组间不良事件的发生率无明显差异。
总结
该研究显示，达格列净联合生活方式干预可在超重或肥胖2型糖尿病患者中实现糖尿病缓解，降低体重并改善代谢危险因素。该研究结果为早期2型糖尿病患者提供了一种达到临床缓解的有效手段。
作者评论
糖尿病长期以来认为是一种不可治愈、需要终身药物治疗的疾病。DiRECT研究结果提示，极低热卡饮食限制可使体重下降10%，并实现46%的糖尿病缓解，但这种强化体重管理的极低热卡饮食（825-853千卡/天，持续3-5个月）对于绝大部分糖尿病患者而言难以坚持。Look Ahead研究发现， 1200-1800千卡/天的中等强度生活方式干预可使体重下降8.6%，一年糖尿病缓解率为11.5%，即体重管理可实现部分缓解糖尿病。因此，极低热卡饮食限制的依从性低和中等强度生活方式干预糖尿病缓解率低成为糖尿病缓解治疗亟需解决的科学问题。SGLT2i类药物达格列净通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，每日从尿液中排除葡萄糖70-80克，即额外形成280-320千卡/天能量负平衡。我们采用了达格列净联合中等强度生活方式干预（每天减少500-750千卡热量摄入）方案用于实现糖尿病缓解，该方案容易被2型糖尿病患者接受，并能达到与极低热卡饮食限制的强化生活方式干预接近的糖尿病缓解率。该方案的安全性和耐受性良好，为实现2型糖尿病缓解提供了新的手段。
未来还需在其它人种、病程更长的糖尿病患者中探索这一方案实现2型糖尿病缓解的有效性与安全性，并进一步揭示实现糖尿病缓解的机制、维持缓解状态的时间，使更多的糖尿病患者获益。
作者简介
复旦大学附属中山医院刘玥隽医生、陈颖医生，南京市第一医院马建华教授，南方医科大学南方医院林嘉扬医生为本文共同第一作者。复旦大学附属中山医院李小英教授、南方医科大学南方医院张惠杰教授、复旦大学附属中山医院李晓牧教授为本文共同通讯作者。
李小英，博士生导师，复旦大学附属中山医院内分泌科教授、
关于 The BMJ
The BMJ 是享誉世界的四大综合医学期刊之一，出版高质量的研究、综述、专家评述、权威观点及医学教育内容等。秉持“创造一个更健康的世界”的愿景，The BMJ 致力于为医生、研究人员和其他医疗卫生专业人士提供知识与信息，帮助医生做出更好的临床决策，最终改善患者结局。
官网：bmj.com |
