主要发现
原文献信息：
严重高血糖是新诊断2型糖尿病患者面临的常见问题，但是其全程管理目前尚无推荐路径。欧美指南推荐在这些患者中尽早使用联合治疗，甚至启用胰岛素治疗以减少高血糖暴露，但后续方案能否简化尚无定论。SIIT能够通过迅速清除糖毒性，改善β细胞功能和胰岛素敏感性甚至诱导糖尿病缓解。然而，这些获益往往随时间推移逐渐减弱。因此，研究团队结合SIIT和口服降糖药物序贯治疗设计了“强化－简化”新策略，并通过多中心随机对照研究评估不同的序贯治疗方案对长期血糖维持的作用，旨在为伴有严重高血糖的新诊断T2DM的治疗简化提供全新的证据。
主要研究
该研究在中国15家医院中招募了412例HbA1c为11.0±1.9%的新诊断的T2DM患者。受试者均接受SIIT使血糖正常化2周，并按照随机化结果分到四个治疗组，分别接受为期48周的利格列汀（5mg/d）联合二甲双胍（1.0g/d，LIN+MET组）、利格列汀（5mg/d，LIN组）、二甲双胍（1.0g/d，MET组），以及生活方式干预（对照组）。研究的主要终点为序贯治疗48周后HbA1c＜7.0%的受试者比例。
结果显示，新治疗策略组，尤其是LIN+MET组在主要终点和多项次要终点上表现出了显著的优势。LIN+MET组受试者在48周时达到HbA1c＜7.0%的比例高达80.4%，HbA1c＜6.5%的受试者比例高达70.1%，而对照组上述受试者比例仅分别为60.2%和48.8%（P值分别为0.02、0.005）。LIN组和MET组受试者HbA1c＜7.0%的比例也超过了70%。在随访期间LIN+MET组β细胞功能指标的维持也更好。
总结
作者评论
UKPDS等长期随访研究的数据支持T2DM诊断后应当尽早实施强化血糖控制，以减少不良代谢记忆导致的长期并发症风险。然而，伴严重高血糖的新诊断患者的规范管理一直是临床中的重要挑战。欧美指南中推荐HBA1c＞8.5%的患者实施联合治疗，而HBA1c＞10%时应起始胰岛素，但因缺乏临床证据，对如何进行后续管理则未作推荐。在中国，尽管指南推荐SIIT可用于这些患者以诱导β细胞功能恢复甚至糖尿病缓解，但SIIT后的长期管理路径同样因缺乏证据而暂不明确。
在本研究中，“强化－简化”策略带来了良好的血糖结局，为解决这一临床问题提供了新的思路。“强化”模块通过血糖正常化，旨在最大限度消除高糖毒性，恢复β细胞功能，为后续管理奠定基础。“简化”模块则通过简单易行的口服方案达到维持前期治疗获益、长期控制血糖的目的。事实上，还可以在更多的临床场景探索“强化”“简化”模块的组合。例如，在门诊场景中，可以采用每日多次胰岛素注射或长效胰岛素为基础的方案实施“强化”模块，而采用固定剂量组合（FDC）制剂或具有并发症获益的SGLT-2抑制剂等药物实施“简化”模块。新诊疗策略所展现的有效性、安全性、灵活性，以及良好的患者依从性和耐受性，为今后建立严重高血糖的新诊断T2DM规范诊疗路径提供了有力的支持。
未来还需在不同人群中探索这一新策略的适用性，并明确其在减少并发症和降低医疗开支等社会经济效益方面的作用，发挥其在糖尿病公共卫生管理方面的潜力。
作者简介
李延兵，二级教授，博士生导师，现任中山大学附属第一医院内分泌科主任，广东省医学会内分泌学分会主任委员，中华医学会内分泌分会委员、垂体学组副组长，中国胰岛素分泌研究组组长。从2001年起一直致力于2型糖尿病新治疗模式探索，在短程胰岛素强化治疗对2型糖尿病的病情逆转及胰岛功能保护研究方面卓有成就，牵头制定了《短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识》和《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》，并获得了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金面上项目、广东省重点领域研发计划项目等重大项目资助。
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