主要发现
原文献信息：
文章解读
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种系统性自身免疫性疾病，其特征为滑膜炎和骨侵蚀。甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）联合糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）是早期RA的主要治疗方法，可有效减轻炎症和骨损伤。然而，其确切的作用机制仍尚未完全明确。
GCs的抗炎及免疫抑制效果显著，但大剂量或长期应用会引发糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoids-induced osteoporosis, GIOP）。研究团队前期研究发现BSA耦联的 GCs（无法进入细胞内）能够激活骨髓来源巨噬细胞膜糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR），从而导致其向破骨细胞分化。该研究发现GCs而非MTX具有快速抑制炎症的作用。另一方面，GCs可以增加膜GR和STAT1的相互作用，从而减少了STAT1的磷酸化，导致了破骨细胞的激活。而MTX通过激活腺苷受体2和IFNγR的相互作用减少了GCs增加的膜GR和STAT1的相互作用，从而增加了STAT1的磷酸化，进而抑制了GCs诱导的破骨细胞的生成。体内实验进一步证实了MTX可以减轻GIOP的症状。
综上所述，该研究旨在阐明MTX与GCs联合治疗RA的作用机制，并探索减轻骨侵蚀的潜在靶点。
甲氨蝶呤在糖皮质激素性骨质疏松症中的作用机制
作者简介
华中科技大学同济医学院附属协和医院滕瑶博士，尹海峰硕士为论文共同第一作者。华中科技大学同济医学院附属协和医院邓国民教授为唯一通讯作者。邓国民教授团队长期专注于研究风湿自身免疫病发病机制和治疗，以及类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的骨质破坏的作用机制。
关于 RMD Open
RMD Open发表高质量原创研究，内容覆盖肌肉骨骼疾病、风湿和结缔组织疾病的各个方面，包括骨质疏松症、脊柱和康复相关主题。
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（文章选自Annals of the Rheumatic Diseases、RMD Open、Lupus Science & Medicine、The BMJ期刊）
