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2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，其与美国合作伙伴Zymeworks联合开发的HER2靶向双特异性抗体泽尼达妥单抗（Zanidatamab，商品名Ziihera）获得了美国FDA的加速批准。这一里程碑式的批准标志着泽尼达妥单抗成为首个也是唯一一个用于治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）的HER2双特异性抗体。该药物的获批基于其在临床Ⅱb期试验HERIZON-BTC-01中的显著疗效，为HER2阳性BTC患者提供了新的治疗选择。泽尼达妥单抗的独特设计使其能够同时结合两个非重叠的HER2表位，形成多重作用机制，从而有效抑制肿瘤生长。值得注意的是，百济神州通过一系列合作获得了该药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家权益，进一步扩大了其在HER2阳性癌症治疗领域的布局。
泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW25）是一种基于Zymeworks Azymetric平台的双特异性抗体，其独特之处在于能够同时结合两个非重叠的HER2表位（ECD2和ECD4），形成双互补位结合。这种设计不仅增强了抗体与HER2的结合力，还赋予了泽尼达妥单抗多种作用机制。具体而言，它能够双重阻断HER2信号传导，增强对细胞表面HER2蛋白的清除作用，并通过强有力的抗体效应子功能增强抗肿瘤活性。泽尼达妥单抗经历了从初步发现到临床验证的漫长过程。早在2018年，Zymeworks就启动了该药物的研发工作，并与百济神州建立了合作关系，共同推进其在亚洲市场的开发。随后，Jazz Pharmaceuticals加入了这一合作，通过支付高达17.6亿美元的交易总额，获得了该药物在美国、欧洲、加拿大和日本等地区的开发和商业化权益。与其它竞品药物相比，泽尼达妥单抗的优势主要体现在其独特的作用机制和显著的疗效上。传统的HER2靶向药物通常只能结合一个HER2表位，而泽尼达妥单抗的双特异性设计使其能够同时攻击两个不同的表位，从而更有效地抑制肿瘤生长。除了针对胆道癌的治疗外，泽尼达妥单抗还在其他多种肿瘤类型中展现出潜力。例如，在与化疗组合疗法治疗转移性HER2阳性胃食管腺癌（mGEA）的临床试验中，该药物表现出显著的疗效，患者的总生存率和客观缓解率均得到显著提高。这些研究结果表明，泽尼达妥单抗有望成为治疗HER2阳性癌症的重要药物之一。
泽尼达妥单抗的临床数据主要来自于多项临床试验，包括HERIZON-BTC-01、HERIZON-BTC-302、HERIZON-GEA-01和EmpowHER-303等。这些试验为泽尼达妥单抗的疗效和安全性提供了有力的证据。
在HERIZON-BTC-01试验中，62名HER2阳性胆道癌患者接受了泽尼达妥单抗的治疗。研究结果显示，泽尼达妥单抗在胆道癌治疗中的客观缓解率（ORR）高达52%，且中位缓解持续时间（DOR）长达14.9个月。这些卓越的数据不仅充分验证了该药物在胆道癌治疗中的显著疗效，还为其成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准奠定了坚实的基础。
HERIZON-BTC-302试验是一项正在进行的确认性试验，旨在评估泽尼达妥单抗联合标准疗法与单独使用标准疗法在HER2阳性BTC患者一线治疗中的效果。该试验的结果将有助于进一步验证泽尼达妥单抗的疗效和安全性，并为其未来的广泛应用提供有力支持。
在HERIZON-GEA-01试验中，泽尼达妥单抗与化疗组合疗法被用于治疗转移性HER2阳性胃食管腺癌患者。研究结果显示，该组合疗法的总生存率和客观缓解率均得到显著提高，患者的中位持续缓解时间和中位无进展生存期也均得到延长。这些结果进一步证明了泽尼达妥单抗在多种肿瘤类型中的疗效和潜力。
此外，EmpowHER-303试验正在评估泽尼达妥单抗联合医生选择的化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的潜力。该试验的结果将有助于进一步拓展泽尼达妥单抗的应用范围，并为更多HER2阳性癌症患者提供新的治疗选择。
这些临床试验的结果不仅证明了泽尼达妥单抗在HER2阳性癌症治疗中的疗效和安全性，还为其未来的广泛应用提供了有力支持。
泽尼达妥单抗作为首个获批用于治疗HER2阳性胆道癌的HER2双特异性抗体，其市场潜力巨大。随着该药物的广泛应用和临床数据的不断积累，其市场份额和经济效益有望持续增长。
首先，从市场规模来看，胆道癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，且缺乏有效的治疗手段。泽尼达妥单抗的获批为胆道癌患者提供了新的治疗选择。同时，随着该药物在其他HER2阳性癌症中的疗效得到验证，其市场应用范围将进一步扩大。其次，从经济效益来看，泽尼达妥单抗的获批将为其开发商带来显著的收入增长。根据Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks的合作协议，该药物在美国、欧洲、日本等地区的开发和商业化权益由Jazz Pharmaceuticals负责。随着该药物在全球范围内的广泛应用，其销售额有望持续增长，为Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks带来可观的收入。然而，药品市场的竞争日益激烈，泽尼达妥单抗面临着来自其他HER2靶向药物的竞争压力。为了保持市场份额和经济效益的持续增长，Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks需要不断加强研发创新，提高药物的疗效和安全性，并积极拓展新的市场应用领域。
泽尼达妥单抗作为首个获批用于治疗HER2阳性胆道癌的HER2双特异性抗体，其独特的双特异性抗体设计、显著的疗效和可管理的安全性，使得其在临床上具有广泛的应用前景。随着市场份额的不断扩大和经济效益的持续增长，泽尼达妥单抗有望成为全球抗癌药物市场中的佼佼者。
参考文献：
[1] Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of Ziihera? (zanidatamab-hrii) for the Treatment of Adults with Previously Treated, Unresectable or Metastatic HER2-positive (IHC 3+) Biliary Tract Cancer (BTC). News provided by Jazz Pharmaceuticals plc. Accessed November 20, 2024.
[2] ASCO official website.
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来源：CPHI制药在线
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